《組胺和抗組胺藥》PPT課件

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1、組胺和抗組胺藥牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理付惠自體活性物質(zhì)autacoidsPG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類(P物質(zhì),激肽類,血管緊張素,利尿鈉肽,降鈣素基因相關(guān)肽等)、NO、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)。其特點是均由本身作用的靶組織形成,作用部位與分泌部位很近,故又稱局部激素(localhormones),是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生,不需由血循環(huán)運送到遠處的靶器官發(fā)揮作用。組胺和抗組胺藥一、組胺histamine來源:體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成,2-(4-咪唑)乙基胺。組胺受體有三種亞型:H1、H2、H3H1效應(yīng):興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌,血管擴張,增加毛細

2、血管通透性,減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo),增強收縮力。H2效應(yīng):刺激胃酸分泌,擴張血管,興奮心臟(正性肌力和正性頻率作用)。H3效應(yīng):存在于中樞和外周神經(jīng)末稍,負反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放?!叭胤磻?yīng)”:紅斑;紅斑上形成丘疹;丘疹周圍紅暈.麻風(fēng)患者“三重反應(yīng)”常不完全判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。二、抗組胺藥(一)H1受體阻斷藥第一代:苯海拉明diphenhydramine,苯那君異丙嗪promethazine,非那根曲吡那敏pyribenzamine,撲敏寧氯苯那敏chlorpheniramine,撲爾敏第二代:西替利嗪cetirizine,仙特敏美喹他嗪mequ

3、itazine,甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole,息斯敏阿伐斯汀acrivastine,新敏樂咪唑斯汀mizolastine【藥理作用】1.抗外周組胺H1受體效應(yīng):H1受體被激動后,通過IP3、DAG等信使分子發(fā)揮生物效應(yīng)。從而使胃腸、氣管支氣管等平滑肌收縮。b.又釋放血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF)和PGI2使小血管擴張,通透性增加。1)完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用。2)對組胺引起的血管擴張和血壓下降,H1受體阻斷藥僅有部分接對抗作用,因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。3)不能阻止肥大細胞釋放組胺,也不能阻斷組胺刺激胃酸的分泌。2.中樞作用:1)鎮(zhèn)靜與催眠:阻斷中

4、樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用苯茚胺:略興奮2)鎮(zhèn)吐、抗暈:與中樞抗Ach作用有關(guān)。苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3.其他作用有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好,藥物在肝內(nèi)代謝后,經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。【臨床應(yīng)用】1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。菏n麻疹、過敏性鼻炎的首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、血清病有效支氣管哮喘效差,過敏性休克無效。2.暈動癥和嘔吐:苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。茶苯海明(乘暈寧)應(yīng)在開車前15-30min服用

5、【不良反應(yīng)】1.中樞癥狀:思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍;避免駕車、船及高空作業(yè)2.胃腸道反應(yīng):口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等3.偶見粒細胞減少和溶血性貧血4.美克洛嗪可致動物畸胎、孕婦禁用;阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止(二)H2受體阻斷藥以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈獲得有選擇性的H2受體阻斷藥。西咪替丁cimetidine,甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine,甲硝呋胍法莫替丁famotidine,尼扎替丁nizatidine,羅沙替丁roxatidine【藥理作用】1.本類藥物競爭性拮抗H2受體,能抑制組胺引起的胃酸分泌,對五肽胃泌素,M膽堿受體激動

6、劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。↓胃酸作用的比較:西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁2.其他作用:1)對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用;部分對抗組胺的舒血管及降壓作用;2)調(diào)節(jié)免疫作用(阻斷T細胞上的H2受體)【臨床應(yīng)用】1.消化性潰瘍:對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍,療程4-6W能明顯促進潰瘍面愈合,療程不宜過短,否則易復(fù)發(fā)或反跳。2.其他:反流性食道炎、卓艾綜合征、胃腸吻合口潰瘍及其他胃酸分泌過多性疾病.【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少,長期服用耐受性好。偶見便秘、腹脹、頭痛、皮疹、瘙癢等;靜脈滴注可引起心率減慢,心肌收縮力減弱;長期服用可引起性功能障礙。西咪替丁的不良反應(yīng)

7、抗雄性激素樣作用:陽萎、性欲消失、乳房發(fā)育肝功能損害抑制肝藥酶活性抑制華潔林、苯妥英鈉、苯巴比受、安定、普萘洛爾等代謝其他同類藥物雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁療效高,不良反應(yīng)少,不抑肝藥酶、值得推薦使用第一節(jié)H1受體阻斷藥

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