組胺和抗組胺藥

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1、組胺和抗組胺藥牡丹江醫(yī)學(xué)院藥理付惠自體活性物質(zhì)autacoidsPG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)。其特點是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素（localhormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。組胺和抗組胺藥一、組胺histamine來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。組胺受體有三種亞型：H1、H2、H3H1效應(yīng)：興奮

2、支氣管、胃腸道、子宮平滑肌，血管擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管通透性，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。H2效應(yīng)：刺激胃酸分泌，擴(kuò)張血管，興奮心臟（正性肌力和正性頻率作用）。H3效應(yīng)：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放?！叭胤磻?yīng)”:紅斑;紅斑上形成丘疹;丘疹周圍紅暈.麻風(fēng)患者“三重反應(yīng)”常不完全判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。二、抗組胺藥（一）H1受體阻斷藥第一代：苯海拉明diphenhydramine，苯那君異丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，撲敏寧氯苯那敏chlo

3、rpheniramine，撲爾敏第二代：西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏樂咪唑斯汀mizolastine【藥理作用】1．抗外周組胺H1受體效應(yīng)：H1受體被激動后，通過IP3、DAG等信使分子發(fā)揮生物效應(yīng)。從而使胃腸、氣管支氣管等平滑肌收縮。b.又釋放血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）和PGI2使小血管擴(kuò)張，通透性增加。1）完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用。2）對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，H1受體阻斷藥僅有部分接對

4、抗作用，因H2受體也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。3）不能阻止肥大細(xì)胞釋放組胺，也不能阻斷組胺刺激胃酸的分泌。2．中樞作用：1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致第一代有中樞抑制作用第二代無中樞抑制作用苯茚胺：略興奮2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關(guān)。苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪3．其他作用有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。【體內(nèi)過程】多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，藥物在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長?！九R床應(yīng)用】1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾?。菏n麻疹、過敏性鼻炎的首選藥昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好接觸性皮炎、血清

5、病有效支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。2.暈動癥和嘔吐：苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對暈動病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。茶苯海明(乘暈寧)應(yīng)在開車前15-30min服用【不良反應(yīng)】1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍；避免駕車、船及高空作業(yè)2.胃腸道反應(yīng)：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等3.偶見粒細(xì)胞減少和溶血性貧血4.美克洛嗪可致動物畸胎、孕婦禁用；阿司咪唑過量可致暈厥、心跳停止（二）H2受體阻斷藥以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥的乙基胺鏈獲得有選擇性的H2受體阻斷藥。西咪替丁cimetidine，甲

6、氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，羅沙替丁roxatidine【藥理作用】1.本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺引起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M膽堿受體激動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用?！杆嶙饔玫谋容^：西咪替丁<雷尼替丁、尼扎替丁<法莫替丁2.其他作用：1)對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用；部分對抗組胺的舒血管及降壓作用；2)調(diào)節(jié)免疫作用（阻斷T細(xì)胞上的H2受體）【臨床應(yīng)用】1.消化性潰瘍:對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，療程4-6W能明顯促進(jìn)潰瘍面

7、愈合,療程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。2.其他：反流性食道炎、卓艾綜合征、胃腸吻合口潰瘍及其他胃酸分泌過多性疾病.【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少，長期服用耐受性好。偶見便秘、腹脹、頭痛、皮疹、瘙癢等；靜脈滴注可引起心率減慢，心肌收縮力減弱；長期服用可引起性功能障礙。西咪替丁的不良反應(yīng)抗雄性激素樣作用:陽萎、性欲消失、乳房發(fā)育肝功能損害抑制肝藥酶活性抑制華潔林、苯妥英鈉、苯巴比受、安定、普萘洛爾等代謝其他同類藥物雷尼替丁尼扎替丁法莫替丁療效高，不良反應(yīng)少，不抑肝藥酶、值得推薦使用第一節(jié)H1受體阻斷藥