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1、ChinJLabDiagn，January，2014，Vol18，No．1文章編號：1007—4287(2014)0I一0156—04ANP的心臟保護(hù)作用研究玄春花，李彥生，關(guān)立克(1．延邊大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，吉林延吉133002；2．延邊大學(xué)團(tuán)委)近年來，ANP(atrialnatriureticpeptide，ANP)對心血管加基礎(chǔ)蛋白質(zhì)合成和苯。腎上腺素(pheny1ephrine)誘導(dǎo)的蛋疾病的作用研究備受關(guān)注。在較早的研究中發(fā)現(xiàn)，ANP的白質(zhì)合成，同時HS一142—1可以明顯增加心肌細(xì)胞的大小。分泌與諸多缺血缺氧相關(guān)性疾病例如高血壓(hyperten—同樣，cGMP類似物和
2、cGMP特異性磷酸二酯酶抑制劑也可sion)、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)、充以提高基礎(chǔ)蛋白質(zhì)合成和苯腎上腺素(phenylephrine)誘導(dǎo)血性心力衰竭等密切相關(guān)。起初研究指出Ⅲ】]，ANP抵制心的蛋白質(zhì)合成。因此推測內(nèi)生的ANP以自分泌的形式調(diào)節(jié)力衰竭作用只是通過強烈的利鈉利尿作用來實現(xiàn)。而隨后心肌肥大并且此作用可能是與cGMP有關(guān)?？傊?，ANP是的深入研究發(fā)現(xiàn)，ANP在此類疾病發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮抵抗心肌肥大重要因素，而ANP／NPR—A／cGMP途徑在調(diào)抑制心肌肥厚和抗纖維化、抵制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)缺血／再節(jié)心肌肥大中發(fā)揮重要的作用
3、_9]。最近的研究提出，cGMP灌注損傷等重要的生物學(xué)作用。通過激活cGMP依賴的蛋白激酶I(PKGI)而抑制神經(jīng)鈣蛋1ANP對心臟肥大的抑制作用白一激活T細(xì)胞核因子(nuclearfactorofactivatedTcells，高血壓、冠心病、先心病等疾病誘發(fā)心肌肥大，急性心肌NFAT)信號途徑，進(jìn)而發(fā)揮其抗心肌肥大作用。還有研究梗死后誘發(fā)左心室擴張的病理生理學(xué)機制包括早期的梗死發(fā)現(xiàn)，在高血壓小鼠中，局部的ANP／NPR1A／cGMP信號途區(qū)伸張和纖維化以及未梗死心肌細(xì)胞的代償性肥大，心肌肥徑可以抑制促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)／細(xì)胞外信號調(diào)大容易繼發(fā)心臟功能衰竭等嚴(yán)重的心臟疾病。
4、最早的研究節(jié)激酶(extracellularsignal—regulatedkinase，EAK)途徑和神提出，利用心臟標(biāo)本或在心力衰竭患者中未能發(fā)現(xiàn)ANP對經(jīng)鈣蛋白／激活T細(xì)胞核因子(nuclearfactorofactivatedT心臟的直接作用[=2]，同時提出ANP受體只存在于心內(nèi)膜，而cells，NFAT)途徑l1。不是心肌細(xì)胞口]。隨后的研究發(fā)現(xiàn)，ANP存在于心肌細(xì)胞2ANP通過RAAS及內(nèi)皮系統(tǒng)抑制心臟纖維化并且調(diào)節(jié)其生理作用。成功鑒定出肽類激素受體NPR—A，ANP對腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(renin—angioten—NPR—B和NPR-C之后，越來越多的證據(jù)顯示
5、ANP對心肌sin-aldosteronesystem，RAAs)的抑制作用不僅能起到利鈉肥厚具有調(diào)節(jié)作用。缺乏ANP結(jié)合型受體NPR—A的小鼠，利尿，而且也能抵制心臟纖維化和心力衰竭。急性心肌梗死容易發(fā)生心臟肥大]，并表明內(nèi)生的ANP／NPR_A系統(tǒng)可以(AMI)誘導(dǎo)的左心室功能異常和心力衰竭的發(fā)展進(jìn)程與心抑制心肌細(xì)胞生長。NPR—A基因敲除小鼠與野生型小鼠相肌抑頓或心肌凋亡、左心室重構(gòu)以及神經(jīng)激素強烈而持久的比，缺少NPRA基因小鼠的心肌細(xì)胞遠(yuǎn)大與野生型大鼠。活躍狀態(tài)密切相關(guān)。許多研究證實，血管緊張素II(angio—ANP與A型鈉尿肽受體(NPR—A)結(jié)合后激活G蛋白與其tensi
6、nII)、醛固酮(aldosterone)以及內(nèi)皮素一1(endothelin一1，耦聯(lián)的鳥苷酸環(huán)化酶(GC)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)ET一1)在心肌結(jié)構(gòu)變化過程中各自發(fā)揮不同的作用。已知的生成來實現(xiàn)它的生物學(xué)作用。在成纖維細(xì)胞中，ANP可ANP分別在腎臟和腎上腺抑制腎素和醛固酮的分泌，而醛以提高細(xì)胞內(nèi)cGMP的水平，同時抑制血管緊張素II(angio—固酮參與到高血壓患者的左心室功能障礙、心臟纖維化及心tensinII)、內(nèi)皮素1、酸性成纖維細(xì)胞生長因子(acidicfibro—力衰竭的發(fā)展進(jìn)程。研究證實，ANP可以抑制一種醛固酮blastgrowthfactor)、基本的成
7、纖維細(xì)胞生長因子(basicfi—合酶CYP11B2的mRNA表達(dá)l1，而在內(nèi)皮細(xì)胞中，ANP具broblastgrowthfactor)的DNA合成，提示ANP可以通過調(diào)有抵制內(nèi)皮素一1的合成。在AMI[1或經(jīng)歷心臟外科手術(shù)的節(jié)成纖維細(xì)胞的生長來抵抗纖維化和抑制心肌肥大【]。利患者體內(nèi)靜脈注射ANP，能明顯減少醛固酮、血管緊張素用去甲腎上腺素(Norepinephrine)誘導(dǎo)心肌肥大后發(fā)現(xiàn)，II和／或內(nèi)皮素一1的含量。這些結(jié)果提
