資源描述：
《手性分子結晶拆分-晶云藥物》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、晶云藥物第一屆晶型專題技術培訓課程八課程八：課程八Pharmatech：：：手性藥物分子的結晶提純手性藥物分子的結晶提純主主講人：主講人講人：：：陳敏華博士，首席執(zhí)行官CrystalCrystalPharmatech蘇州晶云藥物科技有限公司Email：contact@crystalpharmatech.com電話：0512-69561921Pharmatech1Crystal提綱?手性藥物結晶拆分在原料藥生產中的重Pharmatech要性?手性藥物結晶拆分的原理及工藝研發(fā)的Crystal流程和策略：三元相圖的應用?實例分析:對于不同種類的對映異構體和非對映異構體進行手性拆分
2、不同策略的成功應用Pharmatech2Crystal手性化合物常用術語Enantiomers:stereoisomerswhicharemirrorimagesofeachother(Rvs.S)PharmatechEnantiomericexcess(ee)=(R-S)/(R+S)(0.92or92%)Racemate:anequimolarmixtureofapairofenantiomersCrystalDiastereomersordiastereoisomers:stereoisomerswhicharenotmirrorimagesofeachother(R,
3、S)vs.(R,R)Diastereomericexcess(de)Stereoisomers:mirrorimageenantiomers,geometric(cis/trans)isomers,anddiastereoisomersPharmatech3Crystal對映異構體分類RacematePharmatechConglomerateRacemicPseudoracemateCrystalCompoundPhysicalmixtureofpureenantiomericOnephasecrystallineSolidcrystalsadditionalcompou
4、ndsolutionRRRR+SSSSR-SR-SRSSRRRRRSSSSR-SR-SSRRSRRRRSSSSR-SR-SRSRSPharmatech4Crystal手性藥物的一些事實?Pharmatech市場上50%的藥物是手性分子?70%的正在研發(fā)的藥物是手性分子Crystal?全球銷量最好的10個藥物中，9個是手性分子?對于手性藥物來說，生產和制備光學純的對映異構體非常重要，因為不同的對映異構體可能有非常不同的生物活性Pharmatech5Crystal美國藥監(jiān)局對于新的手性藥物開發(fā)的指南PharmatechCrystalPharmatechhttp://www.fd
5、a.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm122883.htm6Crystal不同對映異構體具有相同活性的一些手性藥物?BothenantiomersofdobutaminearePharmatechpositiveinotropes;?Bothibuprofenenantiomersareanti-Crystalinflammatoryagents;?Bothenantiomersofwarfarinandphenprocoumonareanticoagulants;?Theenant
6、iomersofbupivicainebothproducelocalanesthesia;http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm122883.htmPharmatech7Crystal不同對映異構體具有不同生物活性的手性藥物?Granulocytopeniaisrelatedtothed-isomerofPharmatechlevodopa;vomitingiscausedbythed-isomeroflevamisole;andmyastheniagra
7、visCrystalsymptomswerenolongerobservedwhenthed-isomerwasremovedfromd,lcarnitine.Pharmatech8CrystalHypotheticalInteractionbetweenthe2EnantiomersofAChiralDrugandItsBindingSitePharmatechCrystalPharmatechhttp://www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v05n02/v05n0202.pdf9C
