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1、國際中醫(yī)中藥雜志2014年4月第36卷第4期hatJTradChinMed。April2014。V_0l_36，No．4·綜述·二氫黃酮的藥理活性研究進展楊傳彬程媛媛趙佳榮建輝二氫黃酮類(flavonones)化合物是藥用植物中廣泛存在的一類黃酮類化合物，具有抗癌、抗氧化和清除自由基、神經保護、治療心血管、保肝護肝、抗炎、抗菌等多種藥理活性。本文就二氫黃酮類化合物的藥理活性研究情況進行概述。1二氫黃酮概述成分橙皮素OHOHOH二氫黃酮類化合物為黃酮類化合物的重要一柚皮苷OHAlkoxyH員，其C環(huán)2，3位為單鍵，C2是手性碳，在天柚皮素OHOHH圣
2、草酚OHOHOH然產物中，絕大部分二氫黃酮的B環(huán)都是朝向直橙皮苷OHOMeOH面內的0L構象，常以游離型或糖苷形式存在。二喬松素OHOHH甘草苷OHOHH氫黃酮的基本骨架及代表化合物見圖1。它存在于圖1二氫黃酮的基本骨架及其代表化合物中藥等多種植物中，尤其在柑橘類水果中含量比較豐富。如橙子、柚子、檸檬中含有大量的橙皮防癌的良好制劑。其抗癌作用機理可能與其具有苷、橙皮素、柚皮素、柚皮苷、圣草酚等二氫黃選擇性的細胞毒性，抑制細胞增殖、加速細胞凋酮類化合物，中藥甘草中含有大量的甘草苷。另亡，防止癌細胞的轉移等功能相關。研究表明，一方面，在自然界中，二氫黃
3、酮是大部分黃酮類二氫黃酮類化合物不僅能調節(jié)細胞周期蛋白化合物合成的直接前體，絕大多數(shù)黃酮類化合物(Cyclin)如細胞周期蛋白D1(CyclinD1)、細胞的合成原料來自丙二酸單酰輔酶A和對香豆酰輔周期蛋白～EH1一(CyclinE1)、周期蛋白依賴性激酶2酶A的15碳骨架。經過一系列步驟形成二氫黃酮(CDK2)、周期蛋白依賴性激酶4(CDK4)、周后，經各種代謝酶作用后進而形成超過8000種不期蛋白依賴性激酶6(CDK6)等，也可通過調節(jié)同的黃酮類化合物[12。凋亡調控基因Bcl一2、Bcl—xl、Bax、Bad、胱天蛋白酶(caspase)等相
4、關凋亡蛋白的表達促進癌細2二氫黃酮的藥理活性胞凋亡。同時二氫黃酮也可通過調節(jié)蛋白絡氨酸研究表明，二氫黃酮具有抗癌、抗氧化和清激酶2(JAI)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白激酶A除自由基、神經保護、心血管保護、保肝護肝、(PKA)、絲裂原活化蛋白激酶p38(p38MAPK)、抗炎、抗菌多種藥理活性。c-jun氨基末端激酶(JNK)以及一些轉錄因子如2．1抗癌：二氫黃酮類化合物一直被認為是化學過氧化物酶體增殖物激活受體Y(PPAR7)、核因子vd3(NF．rd3)、人類基因組結合位點P53(P53)、DOh10．3760／cma．j．issn．1673—
5、4246．2014．04．032轉錄因子活化蛋白1，3(STAT-1)、激活蛋白AP—l作者單位：香港大學李嘉誠醫(yī)學院中醫(yī)藥學院通信作者：榮建輝，Email．-jrong@hkucc．hku．hk等從而發(fā)揮化學抗癌防癌的作用，見圖2。國醫(yī)蟲醫(yī)生葒查2Q生簋3卷第4期lntJTradChinMed．Aoril2014．Vo1．36．N因素。活性氧自由基(ROS)可致線粒體的電子傳遞鏈、線粒體DNA和線粒體膜通透性改變，從而影響線粒體新生，導致ATP合成降低，并最終導致細胞死亡(見圖3)。因此調節(jié)機體內ROS平衡具有重要意義。研究顯示，二氫黃酮類化合物
6、抑制ROS形成的同時具有清除自由基和抗氧化的能力，其作用機理可能通過與O2一反應而阻斷自由基引發(fā)的連鎖反應；與金屬離子鰲合而阻斷自由圖2二氫黃酮的藥理活性基的生成；與脂質過氧(RO0．)反應而阻斷脂質過氧化過程等。多種二氫黃酮類化合物具有較強橙皮苷是抗癌防癌機制研究較為明確的一類的吞噬自由基能力。Renugadevi研究表明，黃酮類化合物。研究表明，橙皮苷能抑制癌變的柚皮素可改善鎘誘導的大鼠腎損傷，有效降低脂機制可能與調節(jié)環(huán)氧合酶2(COX．2)、基質金屬質過氧化和增加腎臟中抗氧化防御系統(tǒng)水平。除蛋白酶2(MMP．2)、基質金屬蛋白酶9(MMP9)
7、直接抗氧化作用外，二氫黃酮也能夠調節(jié)抗氧化有關[230橙皮苷也能通過調節(jié)細胞周期蛋白，通酶和信號通路，橙皮苷能增加SOD酶的活性和激過調節(jié)抑癌基因p53，誘導細胞凋亡，發(fā)揮抗癌活Nrf2信號通路。二氫黃酮的抗氧化能力和其活性。另一方面，橙皮苷也可增強癌細胞對其他結構也有密切的關。Majo¨們對柑橘中二氫黃酮類抗癌藥物的敏感性，發(fā)揮協(xié)同抗癌作用，這可能(苷元和苷的形式)結構和體外抗氧化活性的關改變降低p一糖蛋白的表達有關，通過調節(jié)細胞系進行了研究。結果，①在苷元形式存在時，34一周期蛋白和誘導細胞凋亡從而增加腫瘤細胞對阿二羥基取代，對其抗氧化活性沒有
8、顯著的影響；霉素的敏感性。②在苷元的形式中，0．甲基化對二氫黃酮的抗氧抑制癌細胞轉移是二氫黃酮類化合物抗癌活化能力幾乎沒有
