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1、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志2014年5月第15卷第5期CJITWN，May2014，Vo1．15，No．5·455·MicroRNA在急性腎損傷中的研究進(jìn)展李澤爭(zhēng)①姜燕①王巍?、趶埥鹪诩毙阅I損傷(AKI)是一種由多種病因?qū)е碌?、涉及多學(xué)科加廣泛。包括應(yīng)用microRNA模擬反義核苷酸技術(shù)促進(jìn)或抑制領(lǐng)域的常見危重癥，總體發(fā)病率約為1％，住院患者的發(fā)病率高特異microRNA的功能；引進(jìn)寡核苷酸實(shí)現(xiàn)“目標(biāo)掩蔽”，用于達(dá)15％，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康?，但其發(fā)病機(jī)制尚未明保護(hù)microRNA靶點(diǎn)及對(duì)抗microRNA介導(dǎo)的基因抑制；修確。近年有研究發(fā)現(xiàn)，microRN
2、A的表達(dá)變化影響著腎細(xì)胞的飾寡核苷酸或鎖定核酸寡核苷酸調(diào)節(jié)microRNA在體內(nèi)的活增殖與凋亡，且與AKI的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。研究microRNA與性?；谶@些技術(shù)，結(jié)合microRNA在疾病中的作用機(jī)制，AKI的關(guān)系，將為理解AKI發(fā)病機(jī)制和進(jìn)展過程提供新角度，通過上調(diào)或下調(diào)某一特定microRNA的表達(dá)，可望達(dá)到預(yù)防和并可能成為AKI新的診斷標(biāo)志物及治療靶點(diǎn)。本文將對(duì)治療疾病的目的，展現(xiàn)著廣闊的發(fā)展前景。microRNA在AKI中的調(diào)控機(jī)制及最新研究進(jìn)展作一綜述。2microRNA在AKI中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1microRNA的基本概念及應(yīng)用MicroRNA已成為調(diào)
3、節(jié)各種生理病理過程的重要環(huán)節(jié)，通MicroRNA是一類由18—22個(gè)核苷酸組成的內(nèi)源性非編過抑制基因的表達(dá)調(diào)節(jié)細(xì)胞活性和動(dòng)態(tài)平衡的過程。在AKI碼RNA分子，其進(jìn)化上高度保守，通過抑制轉(zhuǎn)錄而調(diào)節(jié)蛋白編發(fā)生發(fā)展過程中，microRNA通過多種調(diào)控機(jī)制來實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的碼基因的表達(dá)，涉及廣泛的生物學(xué)過程，包括發(fā)育、細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)、增殖、生存和凋亡。分化、細(xì)胞代謝和凋亡等J。2．1microRNA與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B(TGF—p)TGF～B1．1microRNA的合成MicroRNA是內(nèi)源性產(chǎn)生的短鏈?zhǔn)切盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究中的一大熱點(diǎn)。Godwin等應(yīng)用RT—小RNA分子，具有保守
4、性、基因集簇現(xiàn)象和特異性表達(dá)等特PCR技術(shù)，在I／R小鼠腎組織中發(fā)現(xiàn)TGF—B的表達(dá)增加，并性。它的生物合成像大多數(shù)的基因一樣，由核內(nèi)編碼的通過刺激初始microRNA(pfi—microRNA)提高miR一21在腎microRNA基因轉(zhuǎn)錄生成初始microRNA(pfi—microRNA)，經(jīng)微小管上皮細(xì)胞的表達(dá)水平。高表達(dá)的miR一21下調(diào)PDCD4水處理器復(fù)合體加工生成莖環(huán)結(jié)構(gòu)的microRNA前體(pre—平、上調(diào)Bcl一2蛋白表達(dá)，明顯抑制了上皮細(xì)胞的凋亡。同microRNA)，胞質(zhì)中的pre—microRNA在Dicer酶的作用下，被時(shí)，在體外腎小管
5、上皮細(xì)胞的原代培養(yǎng)物中，miR一21的敲除切割為雙鏈microRNA，進(jìn)而在解螺旋酶的作用下，解鏈為成熟導(dǎo)致細(xì)胞死亡顯著增加，而miR一21的過表達(dá)可減少細(xì)胞凋的單鏈microRNA。亡。另外，有研究報(bào)道，TGF—B。也是參與腎纖維化的重要細(xì)1．2microRNA的作用機(jī)制成熟的microRNA與RNA胞和分子機(jī)制之～。在腎臟組織中，TGF—B。和TGF—p：都誘導(dǎo)的基因沉默復(fù)合物(RISC)結(jié)合并形成非對(duì)稱RISC復(fù)合能抑制miR一200家族的表達(dá)，但miR一200家族的表達(dá)下降伴物后被激活，并與mRNA3’端非翻譯區(qū)的靶序列特異性結(jié)合，隨TGF—B的表達(dá)增加
6、，miR一200a和TGF—B：形成一個(gè)反饋通過抑制翻譯、誘導(dǎo)脫腺苷酸化或增加mRNA的降解來抑制目抑制回路，最終下調(diào)TGF—B的表達(dá)，促進(jìn)腎纖維化。Qin的基因的轉(zhuǎn)錄J。因此，一般的microRNA都是作為負(fù)調(diào)控基等在梗阻性。腎病。腎臟纖維化中發(fā)現(xiàn)miR一29是下調(diào)的，其負(fù)因的表達(dá)，其對(duì)靶基因的負(fù)調(diào)控作用主要通過以下兩種方式：性調(diào)節(jié)通過TGF—B／SmadJ信號(hào)通路，Smad3結(jié)合到miR一29如果microRNA與靶基因mRNA序列完全互補(bǔ)，切割并直接降的啟動(dòng)子上，抑制其表達(dá)，最終促進(jìn)膠原基質(zhì)的形成。解mRNA，結(jié)合部位通常在mRNA的編碼區(qū)；如果序列不完全
7、2．2microRNA與p53p53作為最重要的抑癌基因，與互補(bǔ)，microRNA則通過與靶mRNA3’端非翻譯區(qū)的結(jié)合，影響microRNA關(guān)系密切。一方面，p53可以調(diào)節(jié)microRNA的轉(zhuǎn)錄；mRNA的穩(wěn)定性而抑制靶蛋白的翻譯，實(shí)現(xiàn)靶mRNA轉(zhuǎn)錄后的另一方面，microRNA也可以直接調(diào)節(jié)p53或p53上下游基因抑制。在動(dòng)物中，microRNA不需要完全互補(bǔ)的結(jié)合靶目標(biāo)，主的表達(dá)。近些年有研究報(bào)道，p53可以直接調(diào)節(jié)miR一34家族，要通過抑制翻譯來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，所以每個(gè)microRNA可以促進(jìn)miR一34a的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期停滯和衰有多個(gè)靶
8、基因，而幾個(gè)microR
