抗心律失常藥.ppt

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1、抗心律失常藥（AntiarrhythmicDrugs)南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院心律失常：心跳的過(guò)快過(guò)慢或者不規(guī)律，心動(dòng)頻率和節(jié)律的異常。分類(lèi)緩慢型：快速型：第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)正常心肌電生理心肌細(xì)胞膜電位變化及形成機(jī)制快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度有效不應(yīng)期心律失常的形成機(jī)制心肌細(xì)胞分類(lèi)1、根據(jù)0期除極速度分快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌、心室肌、蒲氏纖維慢反應(yīng)細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)2、根據(jù)4期自動(dòng)除極特征分非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌自律細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)、蒲氏纖維快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)快反應(yīng)：膜電位大，除極速率快，傳導(dǎo)速度快，如心工作肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞，除極由Na+內(nèi)流所

2、促成。慢反應(yīng)：膜電位小，除極慢，傳導(dǎo)也慢，如竇房結(jié)，房室結(jié)細(xì)胞，除極由Ca2+內(nèi)流所促成。心律失常竇性心律失常異位心律｛分類(lèi)：（按電生理學(xué)機(jī)制）沖動(dòng)形成異常沖動(dòng)傳導(dǎo)異常自律性異常后除級(jí)｛｛轉(zhuǎn)導(dǎo)阻滯折返激動(dòng)后除極和觸發(fā)性節(jié)律在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極，其頻率快，振幅小，呈振蕩性波動(dòng)，膜電位不穩(wěn)定，容易引起異常沖動(dòng)發(fā)放，引起觸發(fā)性心律。觸發(fā)活動(dòng)可引起房性、室性快速性心律。早后除極(EAD)滯后除極(DAD)后除極與觸發(fā)活動(dòng)原因：APD延長(zhǎng)，如藥物、低K+引起復(fù)極時(shí)間↑時(shí)，Ca2+內(nèi)流↑,膜電位不穩(wěn)。原因：鈣超載→Na+-Ca2+交換↑，產(chǎn)生內(nèi)向電流，如強(qiáng)心苷中毒、心肌缺

3、血、兒茶酚胺等引起。治療：補(bǔ)K+、鈣拮抗劑等。治療：鈣拮抗劑或鈉拮抗劑。折返（Reentry）：指一個(gè)沖動(dòng)沿環(huán)行通路返回到其起源的部位，并可再次激動(dòng)而繼續(xù)向前傳播的現(xiàn)象，是心律失常的重要機(jī)制之一。如：?jiǎn)未握鄯翟绮┻B續(xù)折返陣發(fā)性室上性或室性心動(dòng)過(guò)速、心房或心室的撲動(dòng)和顫動(dòng)。第二節(jié)抗心律失常藥物分類(lèi)及基本作用一、抗心律失常藥物的基本電生理作用降低自律性減少后除極取消折返：改變傳導(dǎo)或延長(zhǎng)不應(yīng)期抗心律失常藥分類(lèi)：I類(lèi)：鈉通道拮抗劑：IA:中度抑制Na+內(nèi)流，一定程度抑制K+,Ca2+通透性(奎尼丁、普魯卡因胺)IB:輕度抑制Na+內(nèi)流，(利多卡因，苯妥英鈉)IC:重度抑制Na+內(nèi)流，減慢

4、傳導(dǎo)(氟卡尼、普羅帕酮)Ⅱ類(lèi)：β受體阻斷藥：抑制交感興奮(普奈洛爾)Ⅲ類(lèi)：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥：抑制多離子通道(胺碘酮，索他洛爾)Ⅳ類(lèi)：鈣拮抗劑：抑制Ca2+內(nèi)流(維拉帕米)其它類(lèi)：第三節(jié)常用抗心律失常藥物一、IA類(lèi)藥奎尼丁(Quinidine)[藥理作用]：抑制Na+、Ca2+內(nèi)流，亦減少K+外流。降低自律性降低膜反應(yīng)性,減慢傳導(dǎo)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期拮抗α和M受體的作用減少折返[臨床應(yīng)用]廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心動(dòng)過(guò)速，房顫、房撲的復(fù)律治療及其后竇性節(jié)律的維持。[不良反應(yīng)]1、胃腸道反應(yīng)2、心血管反應(yīng)心律失常：傳導(dǎo)阻滯→心動(dòng)過(guò)緩或室性早博；復(fù)極過(guò)長(zhǎng)→尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常，發(fā)生

5、奎尼丁暈厥血壓下降3、中樞反應(yīng)：金雞鈉反應(yīng)普魯卡因胺（Procainamide）與奎尼丁作用相似但較弱，僅有較弱的抗膽堿作用，無(wú)?受體阻斷作用。廣譜抗心律失常藥口服不良反應(yīng)多，嚴(yán)重引起紅斑狼瘡綜合癥，少用。IB類(lèi)—利多卡因(Lidocaine)【藥理作用】抑制激活和失活狀態(tài)的Na+通道，對(duì)靜息狀態(tài)Na+通道無(wú)阻滯作用。主要作用于心室肌和希-浦肯野纖維系統(tǒng)，自律性↓，傳導(dǎo)性↓缺血心?。阂种谱饔脧?qiáng)抑制心室肌>心房肌失活態(tài)的Na+通道多[臨床應(yīng)用]主要用于防治各種室性快速性心律失常。如：室性早搏，室性心動(dòng)過(guò)速，心室纖顫。是治療急性心梗引起的室性心律失常的首選用藥。強(qiáng)心苷中毒引起的室性心

6、律失常。[不良反應(yīng)]中樞神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng):心率下降，傳導(dǎo)阻滯，低血壓等苯妥英鈉(phenytoinsodium)抑制失活狀態(tài)的Na+通道與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-ATP酶，是強(qiáng)心苷中毒引起的室性心律失常的首選藥。體內(nèi)過(guò)程不如利多卡因好控制，可以口服，注射劑刺激性較強(qiáng)，副作用較多IC類(lèi)—普羅帕酮(Propafenone)重度抑制Na+內(nèi)流，有弱的?受體阻斷作用降低傳導(dǎo)：降低0相除極化速率降低自律性：抑制4相Na+內(nèi)流延長(zhǎng)心房和心室肌的APD?-R(-)廣譜抗心律失常IC類(lèi)：氟卡尼（Flecainide）顯著抑制Na＋內(nèi)流降低傳導(dǎo)：降低0相除極化速率降低自律性：抑制4相Na+內(nèi)流

7、延長(zhǎng)心房和心室肌的APD廣譜抗心律失常藥。II類(lèi)—β受體阻斷藥：普奈洛爾(Propranolol)【藥理作用】①降低自律性抑制竇房結(jié)、心房、浦氏纖維自律性降低兒茶酚胺所致的后去極，防止觸發(fā)異常節(jié)律②減慢傳導(dǎo)③對(duì)房室結(jié)ERP有明顯的延長(zhǎng)作用。主要用于室上性心律失常。尤其與交感神經(jīng)過(guò)度興奮有關(guān)的效果較好。對(duì)心房纖顫、心房撲動(dòng)，可減慢其心室率。具有抗心肌缺血等作用，可改善心肌病變，防止嚴(yán)重心律失常及猝死?！九R床應(yīng)用】III類(lèi)—胺碘酮(Amiodarone)多通道阻斷作用：抑制K+外流、