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1、甲狀腺癌術(shù)后TSH抑制治療機理學(xué)習(xí)中山市人民醫(yī)院普外二科黃輝Thyroid是脊椎動物非常重要的腺體，屬于內(nèi)分泌器官。在哺乳動物它位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺形似蝴蝶.甲狀腺（thyroidgland)ThyroidglandThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismBriefdescriptions甲狀腺激素Thyroidhormone甲狀腺腺泡上皮細胞分泌與釋放膠質(zhì)主要成分Thyroidhormone與含碘的甲狀腺球蛋白thyroglobulin,TG甲狀腺儲存的特點細胞外（腺泡腔內(nèi)）儲存儲存量大5
2、0－120d甲狀腺激素的生物合成、分泌與調(diào)節(jié)1碘的攝取碘泵(sodium-iodidesymporter)攝碘率－甲狀腺功能指標之一2碘的活化與雒氨酸碘化甲狀腺過氧化酶(thyroperoxidase,TPO)3耦聯(lián)4釋放5調(diào)節(jié)甲狀腺素和它的前體細胞:結(jié)構(gòu)&合成ThyroidhormonesynthesisSecondary---TPOTPOThyroxineanditsprecursors:Structure&SynthesisThyroidhormone& RegulationofTh藥代動力學(xué)1T4血漿蛋白（主要為甲狀腺結(jié)合球蛋白TBG）結(jié)合率高，
3、99％以上。2T3作用快而強，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用時間長（T1/2,6-7d)3T4可在肝、腎、心、肌肉中在脫碘酶作用下轉(zhuǎn)變成T34T3/T4可通過胎盤屏障，可經(jīng)乳汁分泌藥理作用⑴維持生長發(fā)育促進蛋白質(zhì)的合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育Thyroidhormone促進胎兒肺臟的發(fā)育甲狀腺激素缺乏兒童呆小癥(cretinism)成人粘液性水腫(myxedema)呆小癥身材矮小肢體粗短智力愚笨促進生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育⑵促進代謝和產(chǎn)熱促進物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多甲亢時基
4、礎(chǔ)代謝率升高甲低時降低（3）心血管提高機體對兒茶酚胺的反應(yīng)性，提高交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性GOITERppmRNA前體mRNA效應(yīng)T3T3T3T3T3T4T4PBMechanismsofthyroidhormone基因作用甲狀腺激素受體非基因作用臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能低下的替代療法，需終生治療1.Cretinism(呆小癥)及早治療，應(yīng)在生后3個月以前給藥，否則難以奏效2.Myxedema（粘液水腫）3.單純性甲狀腺腫外源給TH，抑制TSH過度分泌，緩解腺體的代償性增生。結(jié)節(jié)常不能消失，需手術(shù)4.甲狀腺癌術(shù)后的抑制和替代治療不良反應(yīng)甲亢癥狀老年患者和
5、心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心衰一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即停藥，用β受體阻斷藥對抗，停藥一周后再從小劑量開始用藥二、碘及碘化物①復(fù)方碘溶液Lugol’ssolution、碘化鉀、碘化鈉藥理作用不同劑量的碘化物對甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用1小劑量合成TH的原料2大劑量抑制TH的釋放大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強，1－2d起效，10－15d達最大效應(yīng)因腺泡內(nèi)碘離子濃度達到一定程度時，細胞攝碘降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）
6、。臨床應(yīng)用1預(yù)防甲狀腺腫2甲亢的術(shù)前準備因大劑量碘抑制TSH使腺體增生的作用，使腺體縮小變韌，血管減少，利于手術(shù)的進行3甲狀腺危象thyroidstormorthyroidcrisis不良反應(yīng)1慢性碘中毒癥狀口內(nèi)金屬味、喉部不適、鼻竇炎、眼結(jié)膜炎、唾液分泌增多等2過敏反應(yīng)嚴重者有喉頭水腫3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期或過量應(yīng)用碘劑可能誘發(fā)甲亢另一方面也可能誘發(fā)甲減和甲狀腺腫4碘可通過胎盤屏障和經(jīng)乳汁泌出②放射性碘radioiodine臨床用的放射性碘為131I，其T1/2為8d藥理作用利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取。131I主要產(chǎn)生β射線和少量
7、γ射線，β射線射程2mm，故輻射損傷一般局限于甲狀腺內(nèi)，且增生細胞對射線敏感，故選擇性強，起到類似部分甲狀腺切除手術(shù)作用臨床應(yīng)用1甲狀腺攝碘功能檢查用其γ射線可在體外測得特點。甲亢時3h攝碘率>30-50%,24h>45-50%,攝碘高峰時間前移2甲亢適用于不適合手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)或?qū)α螂孱愡^敏者20歲以下病人、妊娠及哺乳婦女及腎功不良者慎用使用中嚴格掌握劑量和注意觀察不良反應(yīng)3DTC手術(shù)+131I清甲+TSH抑制治療模式使DTC的復(fù)發(fā)率和病死率明顯降低。DTC概述分化型甲狀腺癌在所有類型甲狀腺癌中約占95%，其主要包括了甲狀腺乳頭狀癌以及甲狀腺濾泡癌。分化
8、型甲狀腺癌惡變程度相對較低，生長稍緩，故患者生存期長，死亡率低，預(yù)后相對好。為什
