甲狀腺癌術(shù)后tsh抑制治療機(jī)理學(xué)習(xí)

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1、甲狀腺癌術(shù)后TSH抑制治療機(jī)理學(xué)習(xí)中山市人民醫(yī)院普外二科黃輝Thyroid是脊椎動物非常重要的腺體，屬于內(nèi)分泌器官。在哺乳動物它位于頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺形似蝴蝶.甲狀腺（thyroidgland)甲狀腺（thyroidgland)一般結(jié)構(gòu)濾泡濾泡間結(jié)締組織：壁濾泡旁細(xì)胞腔：膠質(zhì)甲狀腺球蛋白濾泡上皮細(xì)胞follicle含豐富的有孔毛細(xì)血管ThyroidglandThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismBriefdescriptions甲狀腺激素Thyroidhormone甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞分泌與釋

2、放膠質(zhì)主要成分Thyroidhormone與含碘的甲狀腺球蛋白thyroglobulin,TG甲狀腺儲存的特點(diǎn)細(xì)胞外（腺泡腔內(nèi)）儲存儲存量大50－120d甲狀腺激素的生物合成、分泌與調(diào)節(jié)1碘的攝取碘泵(sodium-iodidesymporter)攝碘率－甲狀腺功能指標(biāo)之一2碘的活化與雒氨酸碘化甲狀腺過氧化酶(thyroperoxidase,TPO)3耦聯(lián)4釋放5調(diào)節(jié)甲狀腺素和它的前體細(xì)胞:結(jié)構(gòu)&合成ThyroidhormonesynthesisSecondary---TPOTPOThyroxineanditsprecursors:Structure&S

3、ynthesisThyroidhormone&RegulationofTh藥代動力學(xué)1T4血漿蛋白（主要為甲狀腺結(jié)合球蛋白TBG）結(jié)合率高，99％以上。2T3作用快而強(qiáng)，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用時間長（T1/2,6-7d)3T4可在肝、腎、心、肌肉中在脫碘酶作用下轉(zhuǎn)變成T34T3/T4可通過胎盤屏障，可經(jīng)乳汁分泌藥理作用⑴維持生長發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成及骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生長發(fā)育Thyroidhormone促進(jìn)胎兒肺臟的發(fā)育甲狀腺激素缺乏兒童呆小癥(cretinism)成人粘液性水腫(myxedema)呆小癥身材矮小肢體粗短智力

4、愚笨促進(jìn)生長激素的產(chǎn)生增加生長激素的作用促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長骨的發(fā)育⑵促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多甲亢時基礎(chǔ)代謝率升高甲低時降低（3）心血管提高機(jī)體對兒茶酚胺的反應(yīng)性，提高交感－腎上腺系統(tǒng)的感受性GOITERppmRNA前體mRNA效應(yīng)T3T3T3T3T3T4T4PBMechanismsofthyroidhormone基因作用甲狀腺激素受體非基因作用臨床應(yīng)用主要用于甲狀腺功能低下的替代療法，需終生治療1.Cretinism(呆小癥)及早治療，應(yīng)在生后3個月以前給藥，否則難以奏效2.Myxedema（粘液水腫）3.單純性

5、甲狀腺腫外源給TH，抑制TSH過度分泌，緩解腺體的代償性增生。結(jié)節(jié)常不能消失，需手術(shù)4.甲狀腺癌術(shù)后的抑制和替代治療不良反應(yīng)甲亢癥狀老年患者和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心衰一經(jīng)發(fā)現(xiàn)立即停藥，用β受體阻斷藥對抗，停藥一周后再從小劑量開始用藥二、碘及碘化物①復(fù)方碘溶液Lugol’ssolution、碘化鉀、碘化鈉藥理作用不同劑量的碘化物對甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用1小劑量合成TH的原料2大劑量抑制TH的釋放大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，1－2d起效，10－15d達(dá)最大效應(yīng)因腺泡內(nèi)碘離子濃度達(dá)到一定程度時，細(xì)胞攝碘降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制TH合成的作

6、用，故碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。臨床應(yīng)用1預(yù)防甲狀腺腫2甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備因大劑量碘抑制TSH使腺體增生的作用，使腺體縮小變韌，血管減少，利于手術(shù)的進(jìn)行3甲狀腺危象thyroidstormorthyroidcrisis不良反應(yīng)1慢性碘中毒癥狀口內(nèi)金屬味、喉部不適、鼻竇炎、眼結(jié)膜炎、唾液分泌增多等2過敏反應(yīng)嚴(yán)重者有喉頭水腫3誘發(fā)甲狀腺功能紊亂長期或過量應(yīng)用碘劑可能誘發(fā)甲亢另一方面也可能誘發(fā)甲減和甲狀腺腫4碘可通過胎盤屏障和經(jīng)乳汁泌出②放射性碘radi

7、oiodine臨床用的放射性碘為131I，其T1/2為8d藥理作用利用甲狀腺高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取。131I主要產(chǎn)生β射線和少量γ射線，β射線射程2mm，故輻射損傷一般局限于甲狀腺內(nèi)，且增生細(xì)胞對射線敏感，故選擇性強(qiáng)，起到類似部分甲狀腺切除手術(shù)作用臨床應(yīng)用1甲狀腺攝碘功能檢查用其γ射線可在體外測得特點(diǎn)。甲亢時3h攝碘率>30-50%,24h>45-50%,攝碘高峰時間前移2甲亢適用于不適合手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)或?qū)α螂孱愡^敏者20歲以下病人、妊娠及哺乳婦女及腎功不良者慎用使用中嚴(yán)格掌握劑量和注意觀察不良反應(yīng)3DTC手術(shù)+131I清甲+TSH抑制治療

8、模式使DTC的復(fù)發(fā)率和病死率明顯降低。DTC概述分化型甲狀腺癌在所有類型甲狀腺癌