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《HER-2陽性晚期乳腺癌爭議與共識課件.pptx》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、HER2陽性晚期乳腺癌爭議與共識王曉稼2016.03.05P-HER-2016.02-008ValidUntil2018.02本資料僅代表個人觀點，旨在促進學術信息的溝通和交流。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥品說明書。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。曲妥珠單抗出現(xiàn)改變HER2陽性晚期乳腺癌自然病程Dawoods,etal.JCLINONCOL.2010;28(1):92-98目錄HER2陽性MBC一線治療策略HR+,HER2+MBC治療策略腦轉(zhuǎn)移治療策略晚期乳腺癌HER2狀態(tài)再檢測HER2陽性
2、晚期乳腺癌一線治療策略1.ABC3共識所有HER2陽性乳腺癌(除禁忌癥之外)應在一線治療時應用抗HER2藥物.(LoE:1A)MBC選擇1線抗HER2方案時(既往曲妥珠單抗輔助治療結(jié)束>1年或未經(jīng)過曲妥珠單抗治療)曲妥珠單抗聯(lián)合化療的PFS與OS均優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合化療.(LoE:1A)MA.31:曲妥珠單抗+紫杉烷vs拉帕替尼+紫杉烷一線治療HER2+MBCN=652輔助曲妥珠單抗+/-紫杉烷類治療完成>=1年1:1n=326n=326拉帕替尼紫杉烷(紫杉醇或多西他賽)疾病進展Gelmonetal.
3、JCO2015;1574-1583曲妥珠單抗紫杉烷(紫杉醇或多西他賽)疾病進展主要研究終點:PFS研究設計:非劣效研究;非劣效界值=1.25MA.31研究結(jié)果一線紫杉類聯(lián)合拉帕替尼PFS劣于紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗PFSOSGelmonetal.JCO2015;1574-1583HER2陽性HR陽性晚期乳腺癌靶向治療策略3.HER2+，HR+晚期乳腺癌靶向聯(lián)合內(nèi)分泌與單純內(nèi)分泌治療相比PFS延長，尚沒有證據(jù)證實OS有統(tǒng)計學差異。目前無靶向聯(lián)合內(nèi)分泌vs靶向聯(lián)合化療數(shù)據(jù)Q1：靶向治療聯(lián)合化療？聯(lián)合內(nèi)分泌治
4、療？Q2：如何理解高選擇人群？HER2陽性晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移治療策略4.OverexpressionoramplificationofHER2/neuisassociatedwithhighriskofbrainmetastasisPresentedByMichelleMeliskoat2015ASCOAnnualMeeting2014ASCOHER2陽性腦轉(zhuǎn)移推薦：局部治療SRS：立體定向放療；WBRT：全腦放療；FSRT：分次立體定向放療RamakrishnaN,etal.JClinOncol.2
5、014Jul1;32(19):2100-8.預后好壞轉(zhuǎn)移灶數(shù)預后差預后好1個2-4個5個WBRTWBRT、BSC、姑息治療是否有顱內(nèi)癥狀有無有無切除+術后RTSRS/手術+/-WBRT有癥狀大病灶：切除+術后RT其他小病灶：SRSSRS+/-WBRT曲妥珠單抗時代： 腦轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)歸獲得改善ParkYH,etal.BrJCancer2009;100:894–900.中位TTBM：15.0個月vs.10.0個月P=0.035TTBM：至腦轉(zhuǎn)移時間；TTD=至死亡時間77例HER2陽性CNS轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的腦
6、轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)歸中位TTD：14.9個月vs.4.0個月P=0.000501.00.80.60.40.20.01224324260721.00.80.60.40.20.00.0612182430364248曲妥珠單抗時代(n=42)曲妥珠單抗之前的時代(n=35)曲妥珠單抗時代(n=42)曲妥珠單抗之前的時代(n=35)自轉(zhuǎn)移起時間(月)自腦轉(zhuǎn)移起時間(月)TTBM,%TTD,%拉帕替尼單藥對腦轉(zhuǎn)移控制較局限目前拉帕替尼用于腦轉(zhuǎn)移治療研究的ORR<10%且未達主要研究終點。拉帕替尼用于腦轉(zhuǎn)移的地位，Lin及
7、其同事的2個II期臨床研究1,2已報道，拉帕替尼對已接受過蒽環(huán)類、紫杉類、曲妥珠單抗藥物治療和顱腦放療的腦轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為2.6%和6%。LinNU,etal.JClinOncol.2008Apr20;26(12):1993-9.LinNU,etal.ClinCancerRes.2009Feb15;15(4):1452-939例接受過曲妥珠單抗CNS轉(zhuǎn)移患者（其中37例放療后進展）237例接受過曲妥珠單抗CNS轉(zhuǎn)移患者HER2陽性腦轉(zhuǎn)移局部治療是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段。ABC3：如果顱外轉(zhuǎn)移病變
8、穩(wěn)定時。沒有必要改變?nèi)碇委煼桨福捎迷桨妇S持。Q：出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，抗HER2治療選擇曲妥珠單抗還是拉帕替尼？II期隨機對照臨床研究LUX-Breast3HER2+腦轉(zhuǎn)移患者接受過曲妥珠單抗或拉帕替尼或兩者A組阿法替尼B組阿法替尼+長春瑞濱C組研究者選擇主要研究終點：12周的患者獲益（無CNS或非CNS疾病進展，無腫瘤相關神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化，無皮質(zhì)類固醇劑量增加）A組12人（30%），B組13人（34.2%），C組18人（41.9%）達到主要研究終點LancetOncol
