HER-2陽性乳腺癌臨床診療專家共識.pdf

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1、HER-2陽性乳腺癌臨床診療專家共識腫瘤分子靶向治療，是利用腫瘤細胞表達而正常細胞很少或不表達的特定基因或基因的表達產(chǎn)物作為治療靶點，最大程度殺死腫瘤細胞而對正常細胞殺傷較小的治療模式。HER-2是乳腺癌明確的預后指標和藥物治療效果的預測指標。作為第一個靶向HER-2的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗的問世改變了HER-2陽性乳腺癌患者的預后，影響了乳腺癌的診治模式，是乳腺癌藥物治療的重要突破。2007年拉帕替尼作為晚期乳腺癌二線治療藥物在歐美批準上市，2013年已在中國上市，帕托珠單抗也即將在全球上市。為了更好地推廣規(guī)范的HER-2檢測，準確評估患者預后，更大地發(fā)揮抗HER-2的靶向治療藥物使用

2、的療效，減少治療盲目性，使更多患者獲益，中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會專家組成員，根據(jù)現(xiàn)有國內(nèi)外研究結(jié)果討論后達成以下共識。1標準HER-2檢測和結(jié)果判定⑴HER-2是乳腺癌重要的預后指標，同時也是抗HER-2藥物的預測指標。⑵靶向抗HER-2藥物治療適應(yīng)證是HER-2陽性浸潤性乳腺癌。⑶HER-2陽性的定義，可以是標準免疫組化(IHC)+++，或熒光雜交法(ISH)陽性。⑷如果患者免疫組化檢測顯示HER-2(+++)，可以直接判斷為HER-2陽性;如果免疫組化檢測HER-2(++)，應(yīng)該再進行ISH檢測以明確。如果標準實驗室免疫組化檢測結(jié)果HER-2(+)或HER-2(-)，則判斷為HER-2

3、陰性。一般情況下，HER-2免疫組化結(jié)果為(+)或(+++)時，不需要進一步用FISH來核實HER-2狀態(tài)。⑸HER-2陽性判斷也可以通過FISH檢測。在合格實驗室進行的FISH檢測，按照ASCO/CAP標準，比值>2.2則可判斷為HER-2陽性;<1.8則為HER-2陰性患者;如果所得結(jié)果為1.8～2.2的臨界值(或HER-2基因拷貝數(shù)為4～6，病理專家宜增加計數(shù)細胞數(shù)量重新ISH檢測，或結(jié)合免疫組化結(jié)果判斷。多數(shù)中國專家同意按NCCN指南及St.Gallen專家共識將FISH檢測陽性閾值降低到2.0，即FISH結(jié)果2.0及以上可考慮給予抗HER-2治療。HER-2的FISH檢測結(jié)果中，需重

4、視HER-2基因絕對拷貝數(shù)(分子)與17染色體中心粒單/多倍體(分母)的具體情況。⑹如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點，臨床認為有可能是HER-2陽性，或者復發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過程中為了爭取治療機會，建議重新檢測HER-2，可以用原發(fā)腫瘤標本，但提倡復發(fā)病灶再活檢，方法可以用IHC或ISH。2HER-2陽性復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則2.1治療原則⑴HER-2陽性晚期復發(fā)轉(zhuǎn)性移乳腺癌，首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益。⑵曲妥珠單抗單藥治療HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效，但更多臨床研究顯示，曲妥珠單抗與化

5、療藥物聯(lián)合效果更好。Slamon等發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志(NEJM)的曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇(H0648)研究;Marty等發(fā)表在臨床腫瘤學雜志(JCO)的曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽(M77001)的兩項關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究結(jié)果，奠定了曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物作為HER-2陽性晚期乳腺癌一線治療的地位。所以蒽環(huán)類化療失敗的HER-2陽性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西他賽，可以作為首選的一線方案。⑶紫杉類治療失敗的HER-2陽性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物。⑷研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑一線治療HER-2同時ER/PR陽性晚期乳腺癌，無進展生存期、

6、臨床獲益率和至疾病進展時間均顯著優(yōu)于阿那曲唑單藥。所以HER-2與激素受體陽性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療。2.2曲妥珠單抗治療后疾病進展的治療策略⑴繼續(xù)使用曲妥珠單抗，更換其他化療藥物：傳統(tǒng)細胞毒藥物治療，出現(xiàn)疾病進展意味著需要更換治療方案。但曲妥珠單抗由于其不同的作用機制，患者曾經(jīng)治療有效而其后出現(xiàn)疾病進展時并不一定需要停藥。臨床前研究顯示，持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制HER-2表達有助于控制乳腺癌細胞生長;而停止曲妥珠單抗，腫瘤生長加快。Hermine研究顯示，一線使用曲妥珠單抗疾病進展后，繼續(xù)使用曲妥珠單抗比停止使用曲妥珠單抗治療療效更好。GBG26/B

7、IG03-05隨機臨床試驗中，曲妥珠單抗治療疾病進展轉(zhuǎn)移性HER-2陽性乳腺癌，隨機分為單用卡培他濱和卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗，結(jié)果顯示疾病進展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗的治療仍能取得更長的無疾病進展時間。因此，HER-2陽性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療出現(xiàn)疾病進展后，可保留曲妥珠單抗繼續(xù)使用，而換用其他聯(lián)合化療方案。⑵拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱：臨床研究證明，曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱比