HER-2陽(yáng)性乳腺癌臨床診療專家共識(shí).pdf

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1、HER-2陽(yáng)性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)腫瘤分子靶向治療，是利用腫瘤細(xì)胞表達(dá)而正常細(xì)胞很少或不表達(dá)的特定基因或基因的表達(dá)產(chǎn)物作為治療靶點(diǎn)，最大程度殺死腫瘤細(xì)胞而對(duì)正常細(xì)胞殺傷較小的治療模式。HER-2是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)和藥物治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。作為第一個(gè)靶向HER-2的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗的問(wèn)世改變了HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后，影響了乳腺癌的診治模式，是乳腺癌藥物治療的重要突破。2007年拉帕替尼作為晚期乳腺癌二線治療藥物在歐美批準(zhǔn)上市，2013年已在中國(guó)上市，帕托珠單抗也即將在全球上市。為了更好地推廣規(guī)范的HER-2檢測(cè)，準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后，更大地發(fā)揮抗HER-2的靶向治療藥物使用

2、的療效，減少治療盲目性，使更多患者獲益，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)專家組成員，根據(jù)現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果討論后達(dá)成以下共識(shí)。1標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定⑴HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)也是抗HER-2藥物的預(yù)測(cè)指標(biāo)。⑵靶向抗HER-2藥物治療適應(yīng)證是HER-2陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌。⑶HER-2陽(yáng)性的定義，可以是標(biāo)準(zhǔn)免疫組化(IHC)+++，或熒光雜交法(ISH)陽(yáng)性。⑷如果患者免疫組化檢測(cè)顯示HER-2(+++)，可以直接判斷為HER-2陽(yáng)性;如果免疫組化檢測(cè)HER-2(++)，應(yīng)該再進(jìn)行ISH檢測(cè)以明確。如果標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室免疫組化檢測(cè)結(jié)果HER-2(+)或HER-2(-)，則判斷為HER-2

3、陰性。一般情況下，HER-2免疫組化結(jié)果為(+)或(+++)時(shí)，不需要進(jìn)一步用FISH來(lái)核實(shí)HER-2狀態(tài)。⑸HER-2陽(yáng)性判斷也可以通過(guò)FISH檢測(cè)。在合格實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的FISH檢測(cè)，按照ASCO/CAP標(biāo)準(zhǔn)，比值>2.2則可判斷為HER-2陽(yáng)性;<1.8則為HER-2陰性患者;如果所得結(jié)果為1.8～2.2的臨界值(或HER-2基因拷貝數(shù)為4～6，病理專家宜增加計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)量重新ISH檢測(cè)，或結(jié)合免疫組化結(jié)果判斷。多數(shù)中國(guó)專家同意按NCCN指南及St.Gallen專家共識(shí)將FISH檢測(cè)陽(yáng)性閾值降低到2.0，即FISH結(jié)果2.0及以上可考慮給予抗HER-2治療。HER-2的FISH檢測(cè)結(jié)果中，需重

4、視HER-2基因絕對(duì)拷貝數(shù)(分子)與17染色體中心粒單/多倍體(分母)的具體情況。⑹如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER-2陽(yáng)性，或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過(guò)程中為了爭(zhēng)取治療機(jī)會(huì)，建議重新檢測(cè)HER-2，可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本，但提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢，方法可以用IHC或ISH。2HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則2.1治療原則⑴HER-2陽(yáng)性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)性移乳腺癌，首選治療應(yīng)該是含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益。⑵曲妥珠單抗單藥治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效，但更多臨床研究顯示，曲妥珠單抗與化

5、療藥物聯(lián)合效果更好。Slamon等發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)的曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇(H0648)研究;Marty等發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志(JCO)的曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽(M77001)的兩項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究結(jié)果，奠定了曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類藥物作為HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療的地位。所以蒽環(huán)類化療失敗的HER-2陽(yáng)性乳腺癌，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西他賽，可以作為首選的一線方案。⑶紫杉類治療失敗的HER-2陽(yáng)性乳腺癌，曲妥珠單抗可以聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、鉑類、卡培他濱、吉西他濱等其他化療藥物。⑷研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑一線治療HER-2同時(shí)ER/PR陽(yáng)性晚期乳腺癌，無(wú)進(jìn)展生存期、

6、臨床獲益率和至疾病進(jìn)展時(shí)間均顯著優(yōu)于阿那曲唑單藥。所以HER-2與激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療。2.2曲妥珠單抗治療后疾病進(jìn)展的治療策略⑴繼續(xù)使用曲妥珠單抗，更換其他化療藥物：傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物治療，出現(xiàn)疾病進(jìn)展意味著需要更換治療方案。但曲妥珠單抗由于其不同的作用機(jī)制，患者曾經(jīng)治療有效而其后出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)并不一定需要停藥。臨床前研究顯示，持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制HER-2表達(dá)有助于控制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng);而停止曲妥珠單抗，腫瘤生長(zhǎng)加快。Hermine研究顯示，一線使用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后，繼續(xù)使用曲妥珠單抗比停止使用曲妥珠單抗治療療效更好。GBG26/B

7、IG03-05隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，曲妥珠單抗治療疾病進(jìn)展轉(zhuǎn)移性HER-2陽(yáng)性乳腺癌，隨機(jī)分為單用卡培他濱和卡培他濱聯(lián)合曲妥珠單抗，結(jié)果顯示疾病進(jìn)展后繼續(xù)使用曲妥珠單抗的治療仍能取得更長(zhǎng)的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間。因此，HER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后，可保留曲妥珠單抗繼續(xù)使用，而換用其他聯(lián)合化療方案。⑵拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱：臨床研究證明，曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱比