藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南.doc

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1、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南（征求意見稿）1總則藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是指藥品監(jiān)督管理部門對所受理藥品注冊申請批準(zhǔn)上市前的樣品（以下簡稱樣品）批量生產(chǎn)過程等進(jìn)行實地檢查，確認(rèn)其是否與核定/申報的生產(chǎn)工藝相符合的過程。本指南依據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥品注冊核查管理規(guī)定》各項要求,同時參照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）相關(guān)內(nèi)容，對藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場見檢查提出基本要求和檢查要點。本指南主要用于對藥品注冊生產(chǎn)檢查員的培訓(xùn)以及現(xiàn)場檢查指導(dǎo)，同時可供申請藥品注冊生產(chǎn)檢查的企業(yè)自檢時參考。1.1檢查目的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場

2、檢查主要是為了查清規(guī)定的藥品申請人申報并經(jīng)審評中心核定的生產(chǎn)處方和工藝批量生產(chǎn)的可行性，并保證藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場的活動符合藥品GMP及其它相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定。藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查具體目的：?評估樣品批量生產(chǎn)是否符合GMP要求，重點評估質(zhì)量管理、廠房與設(shè)施設(shè)備、機(jī)構(gòu)與人員、原輔料和包裝材料、樣品批量生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制實驗室等情況，為國家局是否批準(zhǔn)該藥品上市申請?zhí)峁┈F(xiàn)場檢查技術(shù)意見。?評估產(chǎn)品（批準(zhǔn)前生產(chǎn)的批次）中所實施的規(guī)程和控制，以確定他們是否與申請材料相一致。18國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查?審查注冊中所提交的制造和檢驗資料的完整性和準(zhǔn)確性，

3、批準(zhǔn)前生產(chǎn)批次與計劃進(jìn)行的商業(yè)批次（工藝驗證方案）的一致性。?采集樣品，以便對申請中的檢驗方法進(jìn)行驗證或核實。1.2檢查原則由于這類檢查的工作量太大，且不同品種工藝周期和生產(chǎn)、質(zhì)量控制關(guān)鍵點也不一樣，藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查很難對企業(yè)以及樣品批量生產(chǎn)的各個方面進(jìn)行全面檢查。因此，注冊現(xiàn)場檢查工作應(yīng)結(jié)合近期藥品監(jiān)管部門對該藥品生產(chǎn)企業(yè)同類制劑生產(chǎn)的檢查結(jié)果，以及基于影響樣品生產(chǎn)和質(zhì)量的主要風(fēng)險因素，重點評估與檢查樣品生產(chǎn)相關(guān)的質(zhì)量管理、廠房與設(shè)施設(shè)備、機(jī)構(gòu)與人員、原輔料和包裝材料、樣品批量生產(chǎn)過程、質(zhì)量控制實驗室等情況。檢查員在現(xiàn)場檢查時可根據(jù)檢查情況擴(kuò)展檢查范圍。2質(zhì)量管理2

4、.1概述質(zhì)量管理是為確保所生產(chǎn)藥品全面符合GMP和企業(yè)內(nèi)部程序以及及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等要求，包括質(zhì)量控制和其所有的評審和批準(zhǔn)職責(zé)（如變更控制、返工、批放行、年度評審報告、驗證方案和報告等）。它包括對所有產(chǎn)品失敗的評估和對退回和回收產(chǎn)品的評估。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。18國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查2.2基本要求2.2.1生命周期階段目標(biāo)質(zhì)量管理體系各要素應(yīng)該適當(dāng)?shù)暮桶幢壤膽?yīng)用于產(chǎn)品生

5、命周期的每個階段，并認(rèn)識到其間的差異和每個階段的不同目標(biāo)。每個產(chǎn)品生命周期階段的目標(biāo)描述如下：?藥品研發(fā)藥品研發(fā)活動的目標(biāo)是設(shè)計產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，使其始終如一地達(dá)到預(yù)定性能，并滿足患者、醫(yī)護(hù)人員、管理當(dāng)局和內(nèi)部客戶的需求。?技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是在研發(fā)和生產(chǎn)之間，生產(chǎn)地點內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識以實現(xiàn)產(chǎn)品上市。這些知識是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗證方法和當(dāng)前持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)。?商業(yè)化生產(chǎn)生產(chǎn)活動的目標(biāo)包括實現(xiàn)產(chǎn)品上市，建立并維護(hù)受控狀態(tài)以及促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保，可隨時獲得預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量，達(dá)到合適的工藝性能，具有適當(dāng)?shù)目刂?，確定和評估改進(jìn)時機(jī)，不斷擴(kuò)大

6、知識體系。?產(chǎn)品終止18國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查產(chǎn)品終止活動的目標(biāo)是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段。對于產(chǎn)品終止而言，按照管理要求，應(yīng)利用預(yù)先確定的方法，以管理諸如文件和樣品保留，后續(xù)的產(chǎn)品評估（如投訴處理和穩(wěn)定性）以及報告等活動。2.2.2生命周期階段技術(shù)活動對于新藥和上市產(chǎn)品，產(chǎn)品的生命周期包括下列技術(shù)活動：?藥品研發(fā)：u活性藥物成分（原料藥）研發(fā)；u處方研發(fā)（包括包裝容器／密封系統(tǒng)）；u研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn)；u釋藥系統(tǒng)的研發(fā)（相關(guān)情況下）；u生產(chǎn)工藝的研究和放大；u分析方法的開發(fā)。?技術(shù)轉(zhuǎn)移：u新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移；u已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)

7、和檢驗地點內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移。?商業(yè)化生產(chǎn)：u原材料的接收和控制；u廠房、設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備；u生產(chǎn)（包括包裝和貼簽）；u質(zhì)量控制和保證；u放行；u貯藏；u分銷（不包括批發(fā)商的活動）；?產(chǎn)品終止：18國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查u文件保留；u樣品保留；u后續(xù)的產(chǎn)品評估和報告。2.2.3質(zhì)量風(fēng)險管理質(zhì)量風(fēng)險管理對于一個有效的藥品質(zhì)量體系而言是必不可少的。它能提供主動的方法以識別、科學(xué)評估和控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險，促進(jìn)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)的持續(xù)改進(jìn)。質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于整個產(chǎn)品的生命周期，其管