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1、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的藥物藥物治療胡國(guó)新糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)空腹血漿葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)中,2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)糖尿病診斷新標(biāo)準(zhǔn)一、病因及發(fā)病機(jī)理遺傳:多基因遺傳疾病病毒感染:病毒性胰島炎自身免疫:抗胰島β細(xì)胞抗體繼發(fā)性糖尿?。杭膊?、藥物等其他:飲食習(xí)慣、肥胖等伴糖尿病的遺傳綜合征β細(xì)胞遺傳缺陷胰島素作用遺傳缺陷2型糖尿病1型糖尿病非常見(jiàn)免疫中介型妊娠糖尿病內(nèi)分泌腺病藥物胰外分泌病感染糖尿病分型及病因機(jī)制的關(guān)系遺傳因素環(huán)境因素I
2、II-HIII-AIII-BIIIIII-GIVIII-DIII-EIII-CIII-F胰島素分泌及/或作用不足綜合治療:飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物、糖尿病教育和血糖監(jiān)測(cè)1型:飲食控制、運(yùn)動(dòng)、胰島素終身替代治療2型:8-12周的正規(guī)飲食治療和運(yùn)動(dòng)鍛煉藥物治療(口服降糖藥、胰島素,或聯(lián)合)。治療目的:血糖全部時(shí)間內(nèi)維持在正常范圍、控制代謝紊亂防止并發(fā)癥以減少病痛、致殘、延長(zhǎng)壽命糖尿病的治療原則、胰島素(insulin)胰島β細(xì)胞分泌;豬牛胰重組DNA技術(shù)(大腸埃希菌)口服無(wú)效;皮下注射,靜脈注射.t1/2為9-10分鐘,維持6-8小時(shí).中長(zhǎng)效制劑:珠蛋白或精蛋白結(jié)合,再加入微量鋅常用治療
3、糖尿病的藥物(一)胰島素作用時(shí)間分類藥物給藥途徑給藥時(shí)間和次數(shù)開(kāi)始高峰維持短效正規(guī)胰島素皮下1/2~12~36~8餐前15~30min,3~4次/d(RI)靜脈立即1/22急救時(shí)結(jié)晶鋅胰島素皮下1/3~1/22~46~8餐前15~30min,3~4次/d(CTI)靜脈立即1/22急救時(shí)中性胰島素皮下1/42~46~8(novoactrapid)中效無(wú)定型胰島素皮下14~612~16餐前15~30min,3~4次/d鋅懸液[IZS(A)]低精蛋白鋅皮下2~38~1218~24早或晚餐前胰島素(NPH)30~60min,1~2次/d胰島素鋅懸液皮下1~28~1418~24早或晚餐前3
4、0~60min,1~2次/d長(zhǎng)效魚精蛋白鋅皮下3~616~1824~36早餐前30~60min胰島素(PZI)結(jié)晶胰島素鋅皮下4~616~1830~36早餐前30~60min,懸液[IZS(C)]作用機(jī)制胰島素與INsRα-亞單位結(jié)合,激活β-亞單位的自身磷酸化,激活β-亞基上的酪氨酸蛋白激酶,導(dǎo)致活性蛋白的磷酸化,進(jìn)而產(chǎn)生生物效應(yīng)①糖代謝血糖來(lái)源減少-抑制糖原的分解和異生增加葡萄糖利用-促進(jìn)葡萄糖的酵解與氧化增加糖原的合成和貯存②脂肪代謝促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解,減少游離型脂肪酸和酮體的生成③蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),加速蛋白質(zhì)合成,抑制蛋白質(zhì)分解④促進(jìn)鉀離子內(nèi)流提
5、高細(xì)胞內(nèi)K+濃度胰島素通過(guò)與特異性胰島素受體結(jié)合對(duì)代謝過(guò)程有廣泛的影響藥理作用I型糖尿病II型糖尿病經(jīng)飲食控制及口服降糖藥未得到控制者糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手術(shù)等應(yīng)激情況糖尿病酮癥酸中毒或伴嚴(yán)重并發(fā)癥糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀:胰島素+葡萄糖+氯化鉀-靜滴,以防治心肌梗死時(shí)或其他心臟病變時(shí)的心律失常用于以胰島素缺乏為主的各型糖尿病臨床用途1.低血糖:輕者-饑餓感、心慌等,可飲糖水糾正;重者-精神錯(cuò)亂、驚厥或昏迷、休克需立即靜注50%葡萄糖40-60ml。2.過(guò)敏反應(yīng):蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,偶見(jiàn)過(guò)敏性休克,重者更換制劑或試服口服降血糖藥。不良反應(yīng)3.胰島素抵抗或胰島素耐受性:發(fā)生率為0
6、.1%-3.6%。與體內(nèi)產(chǎn)生抗胰島素受體抗體有關(guān),改用不同動(dòng)物屬的制劑或加用口服降血糖藥。4.注射部位皮下脂肪營(yíng)養(yǎng)不良5.治療矛盾:對(duì)部份長(zhǎng)期失控的糖尿病人,如在短期內(nèi)達(dá)到強(qiáng)化控制,則多種長(zhǎng)程合并癥將在半年內(nèi)顯著惡化。不良反應(yīng)(二)口服降糖藥磺酰脲類sulfonylurea胰島素增敏劑euglycemicagent雙胍類biguanides葡萄糖苷酶抑制劑glucosidaseinhibitor餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑1、磺酰脲類甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖寧,D860,)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide,優(yōu)降糖)格列吡嗪(glipi
7、zide)格列美脲(glimepride)格列喹酮(gliquidone,糖適平)格列齊特(gliclazipe,達(dá)美康)第一代第二代第三代降血糖作用是通過(guò):①與胰島β細(xì)胞表面磺酰脲受體結(jié)合,阻滯ATP敏感的K+外流→細(xì)胞膜去極化增強(qiáng)電壓依賴性Ca++通道胞外Ca++內(nèi)流→胰島β細(xì)胞分泌和釋放胰島素②抑制胰高血糖素的分泌③增加組織對(duì)胰島素的敏感性對(duì)正常人和糖尿病患者均有降血糖作用,對(duì)胰島功能完全喪失或胰腺切除者無(wú)效藥理作用1、大部份Ⅱ型糖尿病;體重正?;蚱驼?;尚保持一定的胰島β