酒石酸布托啡諾鼻噴劑治療放射性口腔粘膜炎性疼痛120例

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1、酒石酸布托啡諾鼻噴劑治療放射性口腔粘膜炎性疼痛120例【中圖分類號(hào)】R352【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515(2011)08-0021-02放射性口腔粘膜炎是頭頸部惡性腫瘤放射治療中最常見的毒副反應(yīng)之一。放射性口腔粘膜炎一般在放射治療后1~2周出現(xiàn)，出現(xiàn)時(shí)間的早晚個(gè)體差異較大，常伴有輕度味覺改變、口干和唾液變得粘稠。多數(shù)患者放療2周后，味覺改變和受照射區(qū)域黏膜充血明顯加重，伴有疼痛。其后出現(xiàn)纖維蛋白、白血細(xì)胞等滲出物形成的點(diǎn)狀或小片狀假膜，隨著假膜的逐漸形成，部分患者可能疼痛癥狀有短暫的減輕，但

2、大部分患者表現(xiàn)為疼痛較前加重，患者進(jìn)食受限，只能進(jìn)軟食或半流質(zhì)。放療5~6周甚至更早些時(shí)間，大片假膜形成，口干和咽喉疼痛加劇，此時(shí)，患者因疼痛而致進(jìn)食困難，常需給予積極的治療。6布托啡諾是阿片受體激動(dòng)-拮抗劑，作用于κ受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度比嗎啡高5~8倍，對(duì)阿片受體有弱的拮抗性，可抑制惡心嘔吐的發(fā)生，靜注后1min起效，4~5min達(dá)到峰值［1］。酒石酸布托啡諾鼻噴劑是一種全新的止痛藥物劑型，通過鼻道噴藥的給藥方式進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，具有操作簡(jiǎn)單，藥物吸收快，鎮(zhèn)痛起效快等特點(diǎn)。我中心于2005年1月~2010年

3、12月，對(duì)酒石酸布托啡諾鼻噴劑用于治療放射性口腔粘膜炎所致疼痛進(jìn)行臨床療效和不良反應(yīng)觀察，先總結(jié)報(bào)告如下。1資料與方法1.1一般資料:選擇頭頸部惡性腫瘤患者共120例（均經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤），且均行放射治療，劑量為50Gy-76Gy。年齡23~76歲，平均年齡53歲；其中男性74例，女性46例；按病種分類：鼻咽癌76例，喉癌12例，頭頸部轉(zhuǎn)移癌18例，梨狀窩癌2例1.2方法:所有患者出現(xiàn)放射性口腔粘膜炎后采用酒石酸布托啡諾鼻噴劑止痛治療。在放射治療后約2~3周，出現(xiàn)疼痛后進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。給予酒石酸布托啡諾鼻噴

4、劑（商品名：諾揚(yáng)，上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046359），每次1噴，每日1~4次，治療頻率?疼痛程度進(jìn)行調(diào)整，治療總療程為2~4周。治療前應(yīng)清潔給藥鼻道，給藥時(shí)應(yīng)用手按壓住另一側(cè)鼻道，以便藥物充分吸入。1.3觀察指標(biāo)1.3.1鎮(zhèn)痛效果評(píng)價(jià)：平均鎮(zhèn)痛起效時(shí)間：根據(jù)陣痛起效時(shí)間（首次用藥后至疼痛達(dá)到部分緩解的時(shí)間）的觀察結(jié)果計(jì)算平均鎮(zhèn)痛起效時(shí)間。平均鎮(zhèn)痛時(shí)間：根據(jù)鎮(zhèn)痛時(shí)間（疼痛達(dá)到部分緩解至下一次疼痛明顯的時(shí)間）的觀察結(jié)果計(jì)算平均鎮(zhèn)痛時(shí)間。6疼痛緩解度：治療前后均采用視覺模擬評(píng)分法（VAS，0~1

5、0分）進(jìn)行評(píng)分，有患者評(píng)估治療前后的鎮(zhèn)痛效果。分為5級(jí)。未緩解：噴藥前后疼痛無變化；輕度、中度及明顯緩解：疼痛分別緩解約、及（按VAS評(píng)分計(jì)算）；完全緩解：噴藥后達(dá)到無痛。根據(jù)疼痛緩解度計(jì)算疼痛緩解率及中度以上疼痛緩解率。同時(shí)采用RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病情評(píng)估（見表1）。1.3.2生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用Karnofsky(KPS)評(píng)分法，分別在治療前后進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)。1.3.3不良反應(yīng)觀察：對(duì)常見的不良反應(yīng)如嗜睡、鎮(zhèn)靜、興奮、呼吸抑制、惡心、嘔吐、欣快感、煩躁不安、幻覺、定向力紊亂、精神錯(cuò)亂及依賴性進(jìn)

6、行觀察并記錄。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±S）表示，計(jì)數(shù)資料用X?2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1平均鎮(zhèn)痛起效時(shí)間及鎮(zhèn)痛時(shí)間:平均鎮(zhèn)痛起效時(shí)間為11min（6~18min，SD=15.3）。平均鎮(zhèn)痛時(shí)間8.3h（4.0~11.3h，SD=5.3）。酒石酸布托啡諾鼻噴劑通過噴鼻給藥，藥物起效快，維持時(shí)間亦較長(zhǎng)，對(duì)放射性口腔粘膜炎所致疼痛可快速緩解。2.2疼痛程度變化:6多數(shù)患者噴藥后疼痛明顯緩解，沒有無效病例，結(jié)果（見表2）。2.3生活質(zhì)量評(píng)價(jià):治療前所有患者平均KPS評(píng)分為6

7、0分，治療后為80分（SD=23），所有患者經(jīng)噴藥止痛治療后，生活質(zhì)量均明顯改善。2.4鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng):所有患者均未因嚴(yán)重的毒副反應(yīng)而停藥。最常見的毒副反應(yīng)為嗜睡（共有48例，發(fā)生率為40%）、頭昏、鎮(zhèn)靜（共有34例，發(fā)生率為28.33%）；其次為惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)（共有22例，發(fā)生率為18.33%）；欣快感、煩躁不安、幻覺、定向力紊亂等非常少見（共有2例，發(fā)生率為1.67%）。3討論布托啡諾是一種阿片受體激動(dòng)拮抗劑，具有明顯區(qū)別于其他純阿片受體激動(dòng)劑的藥理學(xué)特性。表現(xiàn)為：與受體低親和力及部分拮抗作用

8、［3］，與κ受體中度親和力而產(chǎn)生中等鎮(zhèn)痛與抗寒顫效應(yīng)，與δ受體親和力很小，而很少發(fā)生純阿片類產(chǎn)生的煩躁不安和焦慮作用。由于其受體特異性，使得布托啡諾在呼吸抑制、胃腸道副反應(yīng)降低，成癮的危險(xiǎn)性也顯著減少，理論上布托啡諾在治療中等程度疼痛方面較傳統(tǒng)的阿片類藥如嗎啡具有優(yōu)越性，而且其藥物依賴發(fā)生率低，這些優(yōu)點(diǎn)使布托啡諾在疼痛治療普遍應(yīng)用。6本研究結(jié)果表明，酒石酸布托啡諾鼻噴劑對(duì)放射性口腔粘膜炎所致的疼痛具