酒石酸布托啡諾鼻噴劑治療放射性口腔粘膜炎性疼痛120例

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1、酒石酸布托啡諾鼻噴劑治療放射性口腔粘膜炎性疼痛120例【中圖分類號】R352【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0515(2011)08-0021-02放射性口腔粘膜炎是頭頸部惡性腫瘤放射治療中最常見的毒副反應之一。放射性口腔粘膜炎一般在放射治療后1~2周出現(xiàn)，出現(xiàn)時間的早晚個體差異較大，常伴有輕度味覺改變、口干和唾液變得粘稠。多數(shù)患者放療2周后，味覺改變和受照射區(qū)域黏膜充血明顯加重，伴有疼痛。其后出現(xiàn)纖維蛋白、白血細胞等滲出物形成的點狀或小片狀假膜，隨著假膜的逐漸形成，部分患者可能疼痛癥狀有短暫的減輕，但

2、大部分患者表現(xiàn)為疼痛較前加重，患者進食受限，只能進軟食或半流質。放療5~6周甚至更早些時間，大片假膜形成，口干和咽喉疼痛加劇，此時，患者因疼痛而致進食困難，常需給予積極的治療。6布托啡諾是阿片受體激動-拮抗劑，作用于κ受體而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛強度比嗎啡高5~8倍，對阿片受體有弱的拮抗性，可抑制惡心嘔吐的發(fā)生，靜注后1min起效，4~5min達到峰值［1］。酒石酸布托啡諾鼻噴劑是一種全新的止痛藥物劑型，通過鼻道噴藥的給藥方式進行鎮(zhèn)痛治療，具有操作簡單，藥物吸收快，鎮(zhèn)痛起效快等特點。我中心于2005年1月~2010年

3、12月，對酒石酸布托啡諾鼻噴劑用于治療放射性口腔粘膜炎所致疼痛進行臨床療效和不良反應觀察，先總結報告如下。1資料與方法1.1一般資料:選擇頭頸部惡性腫瘤患者共120例（均經(jīng)病理證實為惡性腫瘤），且均行放射治療，劑量為50Gy-76Gy。年齡23~76歲，平均年齡53歲；其中男性74例，女性46例；按病種分類：鼻咽癌76例，喉癌12例，頭頸部轉移癌18例，梨狀窩癌2例1.2方法:所有患者出現(xiàn)放射性口腔粘膜炎后采用酒石酸布托啡諾鼻噴劑止痛治療。在放射治療后約2~3周，出現(xiàn)疼痛后進行鎮(zhèn)痛治療。給予酒石酸布托啡諾鼻噴

4、劑（商品名：諾揚，上海恒瑞醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20046359），每次1噴，每日1~4次，治療頻率?疼痛程度進行調整，治療總療程為2~4周。治療前應清潔給藥鼻道，給藥時應用手按壓住另一側鼻道，以便藥物充分吸入。1.3觀察指標1.3.1鎮(zhèn)痛效果評價：平均鎮(zhèn)痛起效時間：根據(jù)陣痛起效時間（首次用藥后至疼痛達到部分緩解的時間）的觀察結果計算平均鎮(zhèn)痛起效時間。平均鎮(zhèn)痛時間：根據(jù)鎮(zhèn)痛時間（疼痛達到部分緩解至下一次疼痛明顯的時間）的觀察結果計算平均鎮(zhèn)痛時間。6疼痛緩解度：治療前后均采用視覺模擬評分法（VAS，0~1

5、0分）進行評分，有患者評估治療前后的鎮(zhèn)痛效果。分為5級。未緩解：噴藥前后疼痛無變化；輕度、中度及明顯緩解：疼痛分別緩解約、及（按VAS評分計算）；完全緩解：噴藥后達到無痛。根據(jù)疼痛緩解度計算疼痛緩解率及中度以上疼痛緩解率。同時采用RTOG急性放射損傷分級標準進行病情評估（見表1）。1.3.2生活質量評價：采用Karnofsky(KPS)評分法，分別在治療前后進行生活質量評價。1.3.3不良反應觀察：對常見的不良反應如嗜睡、鎮(zhèn)靜、興奮、呼吸抑制、惡心、嘔吐、欣快感、煩躁不安、幻覺、定向力紊亂、精神錯亂及依賴性進

6、行觀察并記錄。1.4統(tǒng)計學分析:采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件。計量資料用均數(shù)±標準差（±S）表示，計數(shù)資料用X?2檢驗。2結果2.1平均鎮(zhèn)痛起效時間及鎮(zhèn)痛時間:平均鎮(zhèn)痛起效時間為11min（6~18min，SD=15.3）。平均鎮(zhèn)痛時間8.3h（4.0~11.3h，SD=5.3）。酒石酸布托啡諾鼻噴劑通過噴鼻給藥，藥物起效快，維持時間亦較長，對放射性口腔粘膜炎所致疼痛可快速緩解。2.2疼痛程度變化:6多數(shù)患者噴藥后疼痛明顯緩解，沒有無效病例，結果（見表2）。2.3生活質量評價:治療前所有患者平均KPS評分為6

7、0分，治療后為80分（SD=23），所有患者經(jīng)噴藥止痛治療后，生活質量均明顯改善。2.4鎮(zhèn)痛效果及不良反應:所有患者均未因嚴重的毒副反應而停藥。最常見的毒副反應為嗜睡（共有48例，發(fā)生率為40%）、頭昏、鎮(zhèn)靜（共有34例，發(fā)生率為28.33%）；其次為惡心、嘔吐等胃腸道反應（共有22例，發(fā)生率為18.33%）；欣快感、煩躁不安、幻覺、定向力紊亂等非常少見（共有2例，發(fā)生率為1.67%）。3討論布托啡諾是一種阿片受體激動拮抗劑，具有明顯區(qū)別于其他純阿片受體激動劑的藥理學特性。表現(xiàn)為：與受體低親和力及部分拮抗作用

8、［3］，與κ受體中度親和力而產(chǎn)生中等鎮(zhèn)痛與抗寒顫效應，與δ受體親和力很小，而很少發(fā)生純阿片類產(chǎn)生的煩躁不安和焦慮作用。由于其受體特異性，使得布托啡諾在呼吸抑制、胃腸道副反應降低，成癮的危險性也顯著減少，理論上布托啡諾在治療中等程度疼痛方面較傳統(tǒng)的阿片類藥如嗎啡具有優(yōu)越性，而且其藥物依賴發(fā)生率低，這些優(yōu)點使布托啡諾在疼痛治療普遍應用。6本研究結果表明，酒石酸布托啡諾鼻噴劑對放射性口腔粘膜炎所致的疼痛具