資源描述：
《分子藥理學(xué)-受體藥理學(xué)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、第二章受體藥理學(xué)受體研究的形成和發(fā)展1878年，Langley在研究阿托品和毛果蕓香堿對(duì)貓唾液腺的作用時(shí)，提出神經(jīng)末梢或腺細(xì)胞中可能存在某種物質(zhì)1905年，Langley研究煙堿與筒箭毒堿對(duì)骨骼肌的作用時(shí)，提出接受物質(zhì)（receptivesubstance）的概念1908年，Erhlich提出receptor一詞，“鎖和鑰匙”假說(shuō)1933年，Clark在研究藥物與蛙心的劑量作用關(guān)系時(shí)，發(fā)現(xiàn)具有結(jié)構(gòu)特異性的藥物，在很小的劑量即可產(chǎn)生生物效應(yīng)，從劑量-效應(yīng)關(guān)系上定量地闡明藥物與受體的相互作用受體研究的形成和發(fā)展1948年，Ahlquist提出腎上腺素受體可
2、分為α和β兩種類型的假設(shè)，1955年證實(shí)1972年，Sutherland發(fā)現(xiàn)cAMP及其與腎上腺素受體間的關(guān)系，創(chuàng)立第二信使學(xué)說(shuō)，填補(bǔ)了藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)之間的空白70年代，確證N型乙酰膽堿受體的存在，而且分離、提純得到Ｎ膽堿受體蛋白受體的概念受體receptor是位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別相應(yīng)配體（ligand）并與之結(jié)合的一類物質(zhì)?；瘜W(xué)本質(zhì)：蛋白質(zhì)配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子、抗原、某些藥物和毒物等。識(shí)別和結(jié)合：即通過(guò)高親和力的特異過(guò)程，識(shí)別并結(jié)合與其結(jié)構(gòu)上具有一定互補(bǔ)性的分子傳導(dǎo)信號(hào)：受體-配體相
3、互作用可始動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將細(xì)胞外的信號(hào)以另一種形式傳遞到效應(yīng)器產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)受體的特性（一）1、高親和力受體對(duì)其配體具有高度親和力，表觀解離常數(shù)KD值通常在nmol/L水平2、特異性：受體與配體的識(shí)別與分子大小、形狀、電荷、空間構(gòu)型、光學(xué)構(gòu)象等均有關(guān)系3、飽和性：受體的數(shù)量是有限的受體的特性（二）4、可逆性：配體與受體結(jié)合后可被其他特異性配體所置換，因此會(huì)產(chǎn)生拮抗作用5、區(qū)域分布性：受體結(jié)構(gòu)與功能處于動(dòng)態(tài)變化中，同一受體可廣泛分布于不同組織細(xì)胞6、多樣性：同一受體可有多種亞型受體的特性（三）7、生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)等8、
4、可調(diào)節(jié)性：連續(xù)應(yīng)用激動(dòng)藥：受體下調(diào)，脫敏連續(xù)應(yīng)用結(jié)抗藥：受體上調(diào)，增敏ReceptorNaturalAgonistResultingActionsDrugsAdrenergicAlpha1Adrenalineandnoradrenaline"Fight-or-flight"reactions:constrictionofbloodvesselsintheskin,digestivetract,andurinarytract;breakdownofglucoseintheliver(releasingenergy);decreaseddigestivea
5、ctivity;contractionofsmoothmuscleinthegenitalandurinaryorgansAgonists:methoxamine,phenylephrineAntagonists:doxazosin,prazosin,tamsulosin,terazosinAdrenergicAlpha2AdrenalineandnoradrenalineDecreaseininsulinsecretion,inplateletsclumping,intheconstrictionofbloodvesselsintheskinandi
6、ntestines,andinthereleaseofnoradrenalinefromnervesAgonist:clonidineAntagonist:yohimbineAdrenergicBeta1AdrenalineandnoradrenalineIncreaseinheartrate,intheforceofheartcontraction,andinsecretionofrenin(ahormoneinvolvedinthecontrolofbloodpressure)Agonists:dobutamineandisoproterenol;
7、Antagonists:beta-blockers,suchasatenolol,metoprololAdrenergicBeta2AdrenalineandnoradrenalineDilationofsmoothmuscleinbloodvessels,airways,digestivetract,andurinarytract;breakdownofglycogeninskeletalmuscles(releasingglucoseforenergy)Agonists:albuterol,isoetharine,terbutaline;Antag
8、onist:propranolol受體理論（一）1、受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)1933年，Clark提出：藥
