鹽酸頭孢吡肟的合成研究碩士學(xué)位論文

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1、湖南師范大學(xué)碩士學(xué)位論文鹽酸頭抱毗月虧的合成研究姓名：郝軍香中請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：有機(jī)化學(xué)指導(dǎo)教師：李謙和彭東明20040501摘要目前，第四代頭抱菌素正處于臨床應(yīng)用或開(kāi)發(fā)之中，與第三代頭抱菌素相比具有更廣的抗菌譜，并且増強(qiáng)了抗革蘭氏陽(yáng)性菌fG十）的活性。第四代頭抱菌素對(duì)大多數(shù)由質(zhì)粒和染色體介導(dǎo)的B.內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并且不誘導(dǎo)產(chǎn)牛B.內(nèi)酰胺酶，同時(shí),因其分子帶有一個(gè)額外的正電荷，使其更容易穿透革蘭氏陰性菌的細(xì)胞膜。這些特性顯示，第四代頭孑包菌素可用于對(duì)以前的頭孑包菌素耐藥的感染。鹽酸頭孑包卩比月虧（c

2、efepimedihydmc）110ride,BMY?28142）為第四代注射用氨嗟月虧型頭孑包蘭素類抗牛素，由美國(guó)Bristol—Myerssquibb公司研制，于1993年首次上市，對(duì)G+、革蘭氏陽(yáng)性菌（G—）和厭氧菌均具有良好的抗菌活性。本論文是以“一鍋法'‘合成了鹽酸頭抱毗月虧（I）,該路線是以7?ACA為原料，用有機(jī)硅試劑六甲基二硅胺烷（HMDS1將7.ACA的竣基和氨基保護(hù)起來(lái)，產(chǎn)物不需進(jìn)一步分離而與三甲基碘硅烷fTMSI）和N.甲基毗咯烷0寸MP）反應(yīng)，脫保護(hù)后，形成中間體V,然后用丙酮

3、提取中間體V；中間體V進(jìn)一步與苯并噬卩坐硫醇活性酯（VI）反應(yīng)，粗品用丙酮重結(jié)晶可得合格產(chǎn)品鹽酸頭孑包卩比月虧（I）,通過(guò)高效液相色譜（丨珥？LC1測(cè)得其含量可高達(dá)〉99%。該路線反應(yīng)條件溫和，原材料易得，操作簡(jiǎn)單，收率高，產(chǎn)物純度高。在文獻(xiàn)中所用溶劑為1,1,2三氯三氟乙烷（FreonTF）,由于該溶劑對(duì)環(huán)境的破壞性，本文對(duì)其他一系列有機(jī)溶劑篩選后，用二氯甲烷和環(huán)己烷作為溶劑。通過(guò)實(shí)驗(yàn)，得到在這三種溶劑中鹽酸頭孑包卩比月虧的總收率分別為：在FreonTF為24?4%,在二氯甲烷屮為17.5%,在環(huán)己

4、烷屮為15.8%。雖然用二氯甲烷和環(huán)己烷作為溶劑總收率不如用FreonTF高，但是還是傾向于用這兩種溶劑替代FreonTF。然后通過(guò)對(duì)每步反應(yīng)都進(jìn)行了跟蹤研究，以確定了每步反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件最后，通過(guò)高效液相色譜確定其含量后，通過(guò)元素分析（EA）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（uV）、核磁共振譜（1H——卜iMR^C—NMR）和質(zhì)譜（Ms）等各種分析方法確定所得產(chǎn)物結(jié)構(gòu)，通過(guò)結(jié)構(gòu)分析可以確定所得產(chǎn)物確實(shí)為鹽酸頭砲毗月虧。關(guān)鍵詞：頭砲菌素頭砲毗月虧E—內(nèi)酰胺AESTRACTThefounh一generat

5、ioncephaloSporinsareavai1女n1ecurrentlyorunderdeVe1opmentforc1inica1use.Theyhaveabmaderspectmmof鋤tibacterialactiVi哆thant1lemirdgenerationcephalosporinsandt11eyaremoreactiVeinVitroagainstGranl-positiveaerobicbacteria.Inaddition,thefactmattilefounl1—genera

6、tioncE卩halosporinsarestabletop。1actamasesmediatedbymallyofthecommonplasmidandchmmosome,alldmatmeyarepoorinducerofp一1act鋤ases,ar1dlLjattheyarefasterdrugpenetration也roughthemebrane0fGram啦egative:bacii11ibecause0fhaVinganext『apositiVecharge0n1nec印hemmo1ecu

7、1eindicatesillefourth一苫enerationcePha10sporinsareuse血1foi「tI?eatmient0f■1nfect■1onsresista11ttoearl■1ercepha10sporins.cefepimeisaf?0urch—generationparantem10X?1mine_鑼pecepha1ospor.mt11athasexce11emactivitityaga!instbothGram_Pos■1tiVeandGr唧一negatiVeaerob

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