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1、萬方數(shù)據(jù)藥學(xué)實(shí)踐雜志2010年3月25日第28卷第2期JournalofPharmaceuticalPractice。V01．28，No．2，March25，2010依布硒啉及衍生物的藥理作用和構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展廖俊，劉超美(第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院有機(jī)化學(xué)教研室，上海200433)【摘要】目的對(duì)依布硒啉及衍生物的藥理作用和構(gòu)效關(guān)系的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。方法查閱近年來國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié)。結(jié)果依布硒啉及衍生物具有抗氧化、抗腫瘤和抗微生物等活性；2位氮原子取代基團(tuán)的變化將會(huì)產(chǎn)生不同的藥理活性。結(jié)論依布硒啉及衍生物具有廣泛的藥理活性，對(duì)其進(jìn)一步的研究和開發(fā)具
2、有重要的意義?！娟P(guān)鍵詞]依布硒啉；衍生物；構(gòu)效關(guān)系；抗氧化；活性氧族；細(xì)胞活素[中圖分類號(hào)】R962[文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A[文章編號(hào)]1006—01ll(2010)02—0084—05依布硒林(圖1-2，Ebs)，化學(xué)名為2．苯基．1，2．苯并異硒唑-3(2H)．酮，是一類小分子有機(jī)硒化合物。最初在對(duì)有機(jī)硒化合物研究中發(fā)現(xiàn)它們具有毒性小而且穩(wěn)定的特點(diǎn)，隨后在對(duì)有機(jī)硒化合物生物活性的測(cè)試中發(fā)現(xiàn)此類物質(zhì)具有抗氧化、抗腫瘤和抗微生物等活性¨qo，因而引起了研究人員的極大興趣，促進(jìn)了有機(jī)硒化合物的研究進(jìn)展。Ebs是目前公認(rèn)具有模擬谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)作用最
3、好的藥物之一，它能增強(qiáng)組織的抗氧化能力，還具有抗腫瘤和抗微生物等活性。Ebs對(duì)于由于氧化應(yīng)激所引起的組織損傷及其他疾病，在抗炎、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、治療心肌和腦缺血以及免疫系統(tǒng)功能紊亂等疾病方面有相當(dāng)?shù)寞熜?。有關(guān)Ebs的生物效應(yīng)、藥理作用已引起了藥物學(xué)家、化學(xué)家、生物化學(xué)家的興趣和重視，本文主要在依布硒類化合物藥理作用、構(gòu)效關(guān)系等方面做一闡述。1Ebs及其衍生物的生物活性1．1對(duì)活性氧族物質(zhì)的清除所謂活性氧(ROS)，就是指由氧形成具有高度活躍的一類化學(xué)性質(zhì)的總稱。人體內(nèi)活性氧族物質(zhì)主要是超氧化物以及過氧化物，它們是氧氣在線粒體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，氧氣
4、由于接受了多余的電子從而生成了相應(yīng)的陰離子，正常情況下在超氧化物歧化酶的作用下，陰離子被還原為過氧化氫，進(jìn)一步在過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶的作用下還原成水MJ。人體在應(yīng)激等生理病理情況下可持續(xù)產(chǎn)生ROS，從而打破了活性氧族產(chǎn)物與抗氧化抵御ROS的平衡，當(dāng)人體內(nèi)ROS產(chǎn)生過多，則會(huì)攻擊核酸、蛋白質(zhì)、脂肪酸等生物大分子【5J，增加細(xì)胞大分子氧化物的形成，造成組織氧化性損傷或機(jī)體衰老。醫(yī)學(xué)研究已表明，ROS的過量生成與一系列人【作者簡介】廖俊(1986．)。男，碩士研究生．Tel：15921911942，E．mail：liaojun238@126．co
5、m．[通訊作者]劉超美．E-mail：cmliu@smmu．edu．c也體復(fù)雜的疾病、老化有著密切的關(guān)系∞J。Ebs及其類似物具有良好的模擬谷胱甘肽過氧化物酶活性的性質(zhì)，即能催化巰基化合物還原分解H：0：及ROOH，因而對(duì)于由于活性氧族氧化所造成的組織損傷或疾病有較好的抑制和治療作用。體內(nèi)活性氧自由基的堆積是引發(fā)炎癥的重要原因，Ebs模擬谷胱甘肽過氧化物酶活性，減少過氧或超氧化物濃度，能發(fā)揮抗炎功效。徐輝碧等”1對(duì)Ebs進(jìn)行體外的ESR研究發(fā)現(xiàn)只需要很低的濃度就能起到很好的清除羥基自由基的效果。劉善喜等¨1報(bào)道，在谷胱甘肽(GSH)存在情況下，低至5
6、ixmol／L的Ebs就可完全抑制由Cu2+和紫外線誘導(dǎo)引發(fā)的低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾。有研究表明∽j，氧化修飾的LDL與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)有密切的關(guān)系，因而Ebs對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的防治有著重要意義。此外，Ebs還能降低細(xì)胞內(nèi)乳過氧化酶(LPO)量，抑制肝微粒體和肝細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化提高心肌的抗氧化能力，減輕阿霉素誘發(fā)的肝脂質(zhì)過氧化毒性L9'10]。Ebs也可以用來治療腦部局部缺血性損傷oII,12]，其機(jī)理是抑制氧自由基導(dǎo)致的細(xì)胞脂類，DNA及蛋白質(zhì)的過氧化。Ebs還可以減輕由于ROS造成的神經(jīng)毒性，這可能與其能拮抗超氧根負(fù)離子對(duì)谷氨酸重?cái)z取
7、的抑制作用有關(guān)¨31。最近的研究還發(fā)現(xiàn)Ebs具有擬抗甲狀腺藥的作用¨4J，其作用是在谷胱甘肽過氧化物酶存在下，減少了細(xì)胞內(nèi)的H：O：，從而抑制了中間物單．雙一碘酪氨酸的生成，因?yàn)樗纳尚枰狧：O：氧化的活化碘的參與。1．2對(duì)酶活性的影響研究表明，Ebs能抑制5-脂氧酶和15．脂氧酶的活性，抑制白置烯的生成，表現(xiàn)出極好抗炎作用且無非甾體抗炎藥胃腸道刺激反應(yīng)。Ebs還能抑制胃壁H，K—ATPase活性，抑制質(zhì)子轉(zhuǎn)移，進(jìn)而抑制胃酸的分泌¨引，可用于治療胃潰瘍。Cinthia等報(bào)道Ebs和維生素E聯(lián)合使用可改變腦的不同部位及紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶(AChE)的
8、活性萬方數(shù)據(jù)藥學(xué)實(shí)踐雜志2010年3月25日第28卷第2期JournalofPharmaceuticalPr
