慢性丙型肝炎治療方案

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1、慢性丙型肝炎治療方案治療前應(yīng)進(jìn)行HCVRNA基因分型(1型和非1型)和血中HCVRNA定量,以決定抗病毒治療的療程和利巴韋林的劑量。(一)HCVRNA基因?yàn)?型,或(和)HCVRNA定量>2x106拷貝/ml者,可選用下列方案之—???1.PEG-IFNa聯(lián)合利巴韋林治療方案:PEG-IFNa-2a180gg,每周1次皮下注射,聯(lián)合口服利巴韋林1000mg/d,至12周時(shí)檢測HCVRNA:(1)如HCVRNA下降幅度<2個(gè)對數(shù)級,則考慮停絡(luò)⑵如HCVRNA定性檢測為陰轉(zhuǎn),或低丁淀量法的最低檢測限,繼續(xù)治療至48周;⑶如HCVRNA未轉(zhuǎn)陰,但下降22個(gè)對數(shù)級,則繼續(xù)治療到24周。如24

2、周時(shí)HCVRNA轉(zhuǎn)陰,可繼續(xù)治療到48周;如果24周時(shí)仍未轉(zhuǎn)陰,則停藥觀察。2.普通IFNcz聯(lián)合利巴韋林治療方案:IFNoi3MU?5MU,隔日1次肌肉或皮下注射,聯(lián)合口服利巴韋林1000mg/d,建議治療48周。3.不能耐受利巴韋林不良反應(yīng)者治療方案「町單用普通IFNa、復(fù)合IFN或PEG-IFN,方法同上。(二)HCVRNA基因?yàn)榉?型,或(和)HCVRNA定量<2x106拷貝/ml者,可采用以下治療方案之一:1.PEG-IFNa聯(lián)合利巴韋林治療方案:PEG-IFNa-2a180gg,每周1次皮下注射,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林800mg/d,治療24周。2.普通IFNa聯(lián)合利巴韋林治療

3、方案:IFNa3MU毎周3次肌肉或皮下注射,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林800-1000mg/d,治療24?48周。3.不能耐受利巴韋林不良反應(yīng)者治療方案:可單用普通IFNa或PEG-IFNao注:(1)國外文獻(xiàn)報(bào)道,PEG-IFNa-2b(1.0?1.5卩g/kg)與PEG?IFNa?2a(180昭)每周1次皮下注射,聯(lián)合利巴韋林口服48周,兩法治療內(nèi)型肝炎的SVR率相似,前者在我國也即將被批準(zhǔn)上市;(2)在采用普通IFNa治療時(shí),有人采用所謂”誘導(dǎo)療法”,即每天肌肉注射IFNa3MU?5MU,連續(xù)15?30d,然后改為每周3次。國外研究表明,患者對這一方案的耐受性降低,且能否提高療效尚不肯定

4、;(3)利巴韋林用量參考:體重>85kg者,1200mg/d;65?85kg者1000mg/d;<65kg者,800mg/d。冇文獻(xiàn)報(bào)道,利巴韋林的冇效劑雖為>10.6mg/kg體重。(三)對于治療后復(fù)發(fā)或無應(yīng)答患者的治療對于初次單川IFNa治療后復(fù)發(fā)的患者,采川PEG-IFNa-2a或普通IFNa聯(lián)合利巴韋林再次治療,可獲得較高SVR率(47%,60%);對?于初次單用IFNa無應(yīng)答的患者,采用普通IFNa或PEG-IFNa-2a聯(lián)合利巴韋林再次治療,其SVR率較低(分別為12%?15%和34%?40%)。對于初次應(yīng)用普通IFNa和利巴韋林聯(lián)合療法無應(yīng)答或復(fù)發(fā)的患者,可試用PEG-

5、IFNa-2a與利巴韋林聯(lián)合療法抗病毒治療的不良反應(yīng)及處理方法(-)IFNa的主要不良反應(yīng)為流感樣癥候群、骨髓抑制、和神異常、甲狀腺疾病、食欲減退、體重減輕、腹瀉、皮疹、脫發(fā)和注射部位無菌性炎癥等。1.流感樣癥候群:表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛、乏力等,可在睡前注射IFNot,或在注射IFNa同時(shí)服用非曲體類消炎鎮(zhèn)痛藥,以減輕流感樣癥狀。隨療程進(jìn)展,此類癥狀逐漸減輕或消失。2.骨髓抑制:一過性骨髓抑制主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞和血小板減少。如屮性粒細(xì)胞絕對數(shù)<0.75x109/L,血小板<50x109/L,應(yīng)降低IFNa劑量;1?2周后復(fù)査,如恢復(fù),則逐漸增加至原量。如粒細(xì)胞絕對數(shù)<

6、0.50xl09/L,血小板<30xl09/L,則應(yīng)停藥。對丁中性粒細(xì)胞明顯降低者,可用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)治療。3.精神異常:可表現(xiàn)為抑郁、妄想癥、重度焦慮和精神病。其屮抑郁是IFNa治療過程屮常見的不良反應(yīng),癥狀可從煩躁不安到嚴(yán)重的抑郁癥。因此,使MJIFNa前應(yīng)評估患者的精神狀況,治療過程中也要密切觀察??挂钟羲幙删徑獯祟惒涣挤磻?yīng)。對癥狀嚴(yán)重者,應(yīng)及時(shí)停用IFNao4.IFNa可誘導(dǎo)自身抗體的產(chǎn)生:包括抗甲狀腺抗體、抗核抗休和抗胰島索抗體。多數(shù)情況下無明顯臨床表現(xiàn),部分患者可出現(xiàn)甲狀腺疾病(甲狀腺功能減退或亢進(jìn))、糖尿病、

7、血小板減少、溶血性貧血、銀屑病、白斑、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜介征等,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。5.一其他少見的不良反應(yīng):包括腎臟損害(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征和急性腎衰竭等)、心血管并發(fā)癥(心律失常、缺血性心臟病和心肌病等)、視網(wǎng)膜病變、聽力下降和間質(zhì)性肺炎等,發(fā)生上述反應(yīng)時(shí),應(yīng)停止治療。(二)利巴韋林的主要不良反應(yīng)利巴韋林的主要不良反應(yīng)為溶血和致畸作用。1.及時(shí)發(fā)現(xiàn)溶血性貧血:須定期做血液學(xué)檢測,包括血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。在腎功能不全者對引

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