乙型腦炎核酸疫苗的研究進(jìn)展.pdf

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1、《黑龍江畜牧獸醫(yī)》科技版2012年8月(上)29乙型腦炎核酸疫苗的研究進(jìn)展徐健，符寧波，張向鵬，周思旋，徐洪忠。(1．貴陽(yáng)市農(nóng)業(yè)委員會(huì)，貴陽(yáng)550081；2．貴州省畜牧獸醫(yī)研究所，貴陽(yáng)550001；3．貴陽(yáng)市開(kāi)陽(yáng)縣米坪鄉(xiāng)農(nóng)業(yè)中心，貴陽(yáng)550300)中圖分類(lèi)號(hào)：$855．99文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1004—7034(2012)08—0029—03流行性乙型腦炎(epidemicencephalitis)是由黃I類(lèi)分子的僅、B2M鏈與抗原肽形成抗原肽MHC—病毒科(flaviridae)黃病毒屬乙

2、型腦炎病毒引起的一I類(lèi)分子復(fù)合物，遞呈于細(xì)胞表面，激活CDT淋巴種嚴(yán)重威脅人畜健康的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病，是細(xì)胞遞呈于抗原呈遞細(xì)胞表面的抗原肽MHC—lI類(lèi)重要的人畜共患病及蟲(chóng)媒病毒病。該病對(duì)豬的致死分子復(fù)合物，并可被CDT淋巴細(xì)胞表面的抗原受率不高，但能引起懷孕母豬發(fā)生流產(chǎn)、產(chǎn)死胎和木乃體(TCR)／CD所識(shí)別，在白細(xì)胞介素(IL)一4、白細(xì)伊胎，公豬發(fā)生睪丸炎，育肥豬持續(xù)高熱，仔豬常呈腦胞介素一12和干擾素(IFN)一^y的共同作用下變?yōu)檠装Y狀，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害嚴(yán)重。目前，預(yù)防乙型腦炎病活化的

3、Thl和Th2。Thl細(xì)胞活化后分泌一些細(xì)胞因毒感染的疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗，但滅活疫苗子，激活遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)，而Th2細(xì)胞激活后產(chǎn)生多存在注射劑量大、效果不穩(wěn)定、免疫力不持久等不足；種細(xì)胞因子，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，中和我國(guó)研制的減毒活疫苗雖然保護(hù)性好，但活苗有可能相應(yīng)的抗原，同時(shí)抗原肽MHC—I類(lèi)分子復(fù)合物被出現(xiàn)毒力反強(qiáng)、帶毒、排毒、垂直傳播、核酸重組等現(xiàn)CDT淋巴細(xì)胞上的TCR／CD所識(shí)別，在IL一2和象，而且通過(guò)常規(guī)的血清學(xué)方法檢查一般與自然感染IFN一的作用下激活CDT淋巴

4、細(xì)胞，并將其分化無(wú)法區(qū)分；因此，人們?cè)O(shè)法利用生物技術(shù)開(kāi)發(fā)新型基為細(xì)胞毒淋巴細(xì)胞(TCL)和記憶T淋巴細(xì)胞(Tm)，因工程疫苗以克服現(xiàn)有疫苗的缺點(diǎn)。核酸疫苗作為攻擊表達(dá)有特異抗原的靶細(xì)胞，使宿主靶細(xì)胞內(nèi)的病疫苗家族的新成員有許多優(yōu)點(diǎn)，筆者僅就乙型腦炎病原體釋放入血液，與體液免疫反應(yīng)協(xié)同作用，完成對(duì)毒核酸疫苗的研究現(xiàn)狀作一綜述。病原體的徹底清除。有學(xué)者通過(guò)肌肉注射DNA疫1核酸疫苗的概念及作用機(jī)理苗，研究了抗原呈遞細(xì)胞在DNA疫苗免疫中所起的核酸疫苗又稱(chēng)為DNA疫苗，是指將含有編碼某作用，結(jié)果表明抗

5、原呈遞細(xì)胞可能通過(guò)3種途徑參與種抗原蛋白基因序列的質(zhì)粒載體作為疫苗，直接導(dǎo)入抗原遞呈：1)肌肉內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞直接吞入質(zhì)粒，動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)合成抗原蛋合成抗原蛋白，加工后進(jìn)入MHC—I類(lèi)抗原呈遞途白，誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生對(duì)該抗原蛋白的免疫應(yīng)答I2J，從徑；2)質(zhì)粒免疫機(jī)體后，隨血流進(jìn)入外周淋巴器官，而使被接種動(dòng)物獲得相應(yīng)的免疫保護(hù)。核酸疫苗的轉(zhuǎn)染那里的抗原呈遞細(xì)胞；3)肌細(xì)胞內(nèi)合成的抗原優(yōu)勢(shì)在于可以對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生長(zhǎng)程保護(hù)，可以激發(fā)很強(qiáng)的釋放到細(xì)胞外，通過(guò)某種方式傳遞給抗原呈遞細(xì)胞，細(xì)胞免疫

6、應(yīng)答。目前，人們普遍認(rèn)為核酸疫苗誘導(dǎo)免而后進(jìn)入MHC—I類(lèi)分子的抗原遞呈途徑。疫系統(tǒng)的方式和病毒感染所引起的免疫作用相似，核2乙型腦炎病毒的基因結(jié)構(gòu)及其候選基因酸疫苗進(jìn)入機(jī)體后，被抗原呈遞細(xì)胞(APC)攝取，表2．1乙型腦炎病毒的基因結(jié)構(gòu)達(dá)的蛋白質(zhì)被細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體復(fù)合物降解成若干抗乙型腦炎病毒為單股正鏈RNA病毒，全長(zhǎng)約原短肽，這些短肽因存在不同的抗原表位，一方面與11kb，基因組由5端非編碼區(qū)和跨越整個(gè)基因組的自身表達(dá)的主要組織相容性復(fù)合體(MHC)一I和單一開(kāi)放閱讀框(ORF)及3端非編碼區(qū)

7、構(gòu)成。編碼MHC—II類(lèi)分子相結(jié)合，運(yùn)送到細(xì)胞表面，細(xì)胞內(nèi)質(zhì)3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白[衣殼／核心蛋白(C蛋白)、膜前體蛋網(wǎng)合成的MHC一Ⅱ類(lèi)分子的、B鏈與抗原肽結(jié)合成白／膜蛋白(PrM／M)和囊膜糖蛋白(E蛋白)]以及7抗原肽MHC一11類(lèi)分子復(fù)合物后被遞呈到細(xì)胞表個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、面，特異地激活CDT淋巴細(xì)胞；另一方面MHC一NS5)，各基因在基因組上的排列順序?yàn)?一C—PrM／M——E—NS1——NS2a——NS2b——NS3——NS4a——NS4b—

8、NS5—3。收稿日期：2011—07—25；修回日期：2012—05—18作者簡(jiǎn)介：徐健(1985一)，男，助理獸醫(yī)師，碩士，3500870822．2核酸疫苗的候選基因@qq．oom．膜前體蛋白是未成熟病毒體的一部分，在病毒感通信作者：張向鵬(1972一)，男，高級(jí)獸醫(yī)師，碩士．染末期被水解為膜蛋白后發(fā)育為成熟的病毒體。研HeilongjiangAnimalScience30andVeterinaryMedicineNo82012究表明，膜前體蛋白的抗體因其可誘導(dǎo)保護(hù)性免疫而強(qiáng)的不良反應(yīng)，這些研