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1、肝炎病毒(hepatitisvirus)病原教研室:王廣科病毒性肝炎世界性傳染病傳染性強(qiáng)傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、肝腫大、肝功能損害、黃疸甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)HAV引起甲型肝炎,占病毒性肝炎的50%,年發(fā)病數(shù)超過200萬1988年上海甲肝流行,患者約30萬HAV(污染水源、食物、海產(chǎn)品等)口咽部、唾液腺腸黏膜或局部淋巴結(jié)病毒血癥肝臟肝細(xì)胞變性、壞死(急性肝炎)毛蚶致病性致病性與免疫性傳染源:病人、無黃疸型肝炎患者潛伏
2、期:15--50天,平均30天傳播方式:糞—口傳播,傳染性極強(qiáng)一般為自限性疾病,預(yù)后良好,不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。體液免疫為主、并可維持多年。臨床表現(xiàn)起病后,發(fā)熱是HAV感染的基本現(xiàn)象非特異表現(xiàn):寒戰(zhàn)、腹瀉、肌肉疼痛、咽炎消化系統(tǒng)癥狀:疲乏、食欲差、黃疸輕微,惡心、嘔吐、右上腹疼痛、皮膚黃疸、肝脾腫大乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)屬嗜肝DNA病毒科,全球HBV感染者及帶病毒者2-3.5億,中國HBV感染者及帶病毒者:1.2億,四川是中國HBV高發(fā)區(qū)。形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒小球形顆粒管形顆粒去看看吧大球形
3、顆粒(Dane顆粒)球形,42nm,是完整的病毒顆粒,有感染性,具有雙層衣殼。是肝內(nèi)病毒活躍復(fù)制的標(biāo)志。包膜:表面抗原HBsAg、PreS1、PreS2衣殼(二十面體對(duì)稱)攜帶HBcAg核心:dsDNA、DNA多聚酶、HBeAg球形中空顆粒,22nm,僅有包膜不含dsDNA、DNA多聚酶,是HBV感染者血清中最常見的顆粒是病毒組裝過程中過剩的外衣殼,不具感染性抗原:表面抗原HBsAg小球形顆粒管形顆粒由小球形顆粒聚合而成,存在于血液中成分同小球形顆粒,不含dsDNA、DNA多聚酶抗原為表面抗原HBsAgHBV三種顆粒模式圖HBV
4、結(jié)構(gòu)模式圖雙鏈環(huán)狀DNA,但其中有一段僅為單鏈。單鏈區(qū)(裂隙區(qū))的長短在各病毒體可不等,約為全基因長度的一半?;蚪Y(jié)構(gòu)HBeAgHBcAgHBsAgHBxAgPreS1PreS2DNAPHBV復(fù)制周期HBV的復(fù)制HBV的抗原組成HBsAg(表面抗原)PreS1、PreS2HBcAg(核心抗原)HBeAgHBsAg(表面抗原)S基因編碼的糖脂蛋白,血液中大量存在以三種形式存在于患者血清中:小球形顆粒、管形顆粒、Dane顆粒4種血清型:adr,adw,ayr,ayw我國漢族:adr/adw,少數(shù)民族:ayw感染的標(biāo)志、制備疫苗的主要
5、成分具有免疫原性、刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs抗HBs是中和抗體,是乙肝恢復(fù)的標(biāo)志抗原性強(qiáng)與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合特異性抗體有免疫保護(hù)作用抗PreS1持續(xù)時(shí)間長抗PreS2持續(xù)時(shí)間短(2~3個(gè)月)PreS1、PreS2C基因編碼,為衣殼成分.存在于感染者肝細(xì)胞核內(nèi),一般不游離于血循環(huán)中,血清中很難檢出抗原性強(qiáng),刺激機(jī)體首先產(chǎn)生IgM型抗體,隨后產(chǎn)生IgG型抗體,后者可在血清中存在多年.抗HBc無中和作用,抗HBc-IgM提示病毒在體內(nèi)復(fù)制增殖.HBcAg(核心抗原)HBeAg(e抗原)*PreC基因編碼的可溶性蛋白質(zhì),游離于血清中。*消長與
6、DNA多聚酶基本一致,是病毒復(fù)制及感染性強(qiáng)的的標(biāo)志。抗HBe有一定保護(hù)作用,結(jié)合DNA檢測(cè)判斷預(yù)后。Pre-C區(qū)突變引起免疫逃逸??乖M成位置功能是否存在于血中意義對(duì)應(yīng)抗體HBsAg包膜吸附蛋白+HBV感染的標(biāo)志中和抗體HBcAg衣殼殼粒-非保護(hù)性抗體HBeAg核心酶+活動(dòng)期保護(hù)性抗體HBsAgHBV感染的重要指標(biāo)感染早期出現(xiàn)急性肝炎恢復(fù)后1~4個(gè)月內(nèi)消失持續(xù)6個(gè)月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者HBsAb中和抗體見于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后陽性提示機(jī)體對(duì)乙肝有免疫力PreS1、PreS2與HBV-DNA成正比是病毒復(fù)制的指
7、標(biāo)PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢復(fù)期的早期出現(xiàn)陽性提示病毒正在或已經(jīng)被清除是預(yù)后良好的指標(biāo)HBcAg:不易檢出,陽性提示病毒顆粒存在,血液具有傳染性HBcAb-IgM陽性提示HBV處于復(fù)制狀態(tài)具有強(qiáng)的傳染性HBcAb-IgG低滴度提示既往感染,高滴度高提示急性感染HBeAg陽性提示病毒在體內(nèi)復(fù)制,具有傳染性HBeAb機(jī)體獲得免疫力病毒復(fù)制減弱傳染性降低致病性傳染源:患者或無癥狀HBV攜帶者傳播途徑:1.血液、血制品等傳播:血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷2.母—嬰傳播:胎兒期、圍
8、生期、哺乳傳播3.性傳播及密切接觸傳播致病機(jī)制:HBV的致病機(jī)制尚未完全清楚,免疫病理反應(yīng)以及病毒與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)(CTL)體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)(抗原抗體復(fù)合物)自身免疫反應(yīng)引起的病理損害(LS