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1、肝炎病毒肝炎病毒肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒丁型肝炎病毒戊型肝炎病毒比較2肝炎病毒引起病毒性肝炎的病原體屬于不同病毒科,性狀顯著不同,以肝細胞為唯一復(fù)制場所,引起病毒性肝炎。3甲型肝炎病毒—上海甲肝1988年1月至3月,世界罕見的甲型肝炎爆發(fā)流行。至當(dāng)年5月13日,共有310746人發(fā)病。發(fā)病急;癥狀明顯,90%以上出現(xiàn)黃疸,85%以上的病人抗HA試驗陽性;主要集中在市區(qū),青壯年為主,20至39歲的占83.5%;80%以上的病人有食用毛蚶史。確定是由毛蚶攜帶的甲型肝炎病毒所致。4甲型肝炎病毒甲型
2、肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)Feinstone1973年用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)。急性肝炎,糞-口傳播,暴發(fā)或散發(fā)流行,潛伏期短,發(fā)病較急,一般不轉(zhuǎn)慢性,無慢性攜帶者,預(yù)后良好。5生物學(xué)性狀小RNA病毒科,嗜肝病毒屬形態(tài)結(jié)構(gòu)(與腸道病毒相似)球形,27-32nm,單正鏈RNA,20面體,無包膜電鏡下兩種顆粒同時存在實心:有感染性,有抗原性空心:無感染性,有抗原性6Generalcharacteristics球形,衣殼二十面體,無包膜單股正鏈RNA只有一個讀碼框架,可分為3個
3、功能區(qū)P1區(qū):編碼衣殼蛋白(VP1-4)P2區(qū):編碼轉(zhuǎn)錄與基因調(diào)控蛋白P3區(qū):編碼蛋白酶和RNA轉(zhuǎn)錄酶抵抗力強糞-口傳播,致腸外疾病7HAV的電鏡照片生物學(xué)性狀抗原性:只有一個血清型,抗原性穩(wěn)定,刺激產(chǎn)生中和抗體動物模型:黑猩猩、獼猴。細胞培養(yǎng):人與猴肝、腎細胞增殖緩慢、無CPE抵抗力:較強,低溫下長期存活,100℃加熱5分鐘滅活,消毒劑抵抗力強,UV敏感9HAV復(fù)制10易感動物和細胞培養(yǎng)黑猩猩以及國產(chǎn)獼猴對HAV易感,接種病毒后出現(xiàn)臨床、生化和組織學(xué)上急性肝炎的改變,糞便內(nèi)可檢出病毒。非洲綠猴腎細胞、人胚腎細
4、胞、傳代猴腎細胞(Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍體成纖維細胞和人肝癌細胞株(PLC/PRF/5)等。不引起CPE。因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出HAV。11流行病學(xué)12我國人群甲肝感染率約80%致病性及免疫性傳染源:病人(潛伏后期、急性早期)途徑:糞—口傳播,污染水源、食物(海產(chǎn)品),造成爆發(fā)流行發(fā)病機制:主要通過病毒直接作用和免疫病理反應(yīng)造成肝細胞損害。13臨床表現(xiàn)主要見于兒童、青少年,多為隱性感染潛伏期:15-50天(30天)臨床類型:免疫力:較牢固14臨床表現(xiàn)與血清學(xué)反
5、應(yīng)16微生物學(xué)檢驗:形態(tài)學(xué)免疫電鏡直接查糞便中病毒顆粒。潛伏期末期和急性期早期,糞便用免疫電鏡檢測HAV顆粒;用放射免疫(RIA)或酶免疫(EIA)法檢測HAV的抗原。17微生物學(xué)檢驗:免疫學(xué)常用RIA和EIA法。檢測抗HAVIgM有助早期診斷;HAVIgG有助流行病學(xué)調(diào)查;糞便中抗HAVIgA有助診斷??笻AV-IgM感染后2周升高,ELISA法檢測抗體效價。測抗原——及早,發(fā)病1W后只有半數(shù)(+)18微生物學(xué)檢驗:分子生物學(xué)病毒核酸檢測:應(yīng)用cDNA-RNA分子雜交技術(shù)及PCR技術(shù)檢測HAV的RNA,特異、
6、敏感。用斑點雜交法可檢出10-9mg核酸。19預(yù)防1.切斷傳播途徑:注意個人衛(wèi)生、不生食;糞便、污水管理;食品管理;滅蠅;宣教。2.特異性預(yù)防——疫苗:減毒活疫苗滅活疫苗蛋白疫苗3.被動免疫:丙種球蛋白20乙型肝炎病毒流行病學(xué)乙肝患者最多國家。工作機會。22HBV與原發(fā)性肝癌1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標志比自然人群高3.HBV-DNA與肝癌細胞DNA分子雜交(+)4.土撥鼠試驗出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無一只發(fā)生5.HBxAg與肝癌發(fā)生有
7、關(guān)23Dane顆粒1970年Dane等在電鏡下鑒定了Dane顆粒,即HBV(theHepatitisBVirus)顆粒。24生物學(xué)性狀完整顆粒(Dane顆粒),球形,42nm,雙層衣殼1.外衣殼(相當(dāng)包膜):脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成;含表面抗原(HBsAg)、多聚人血清白蛋白受體(PHSAr)、前S抗原(Pre-S1.2)2.內(nèi)衣殼20面體,含核心抗原(HBcAg)e抗原(HBeAg)3.核心:DNA及DNA聚合酶25三種病毒顆粒大球形顆粒:Dane顆粒,三種抗原均有,有傳染性小球形顆粒22nm管形顆粒22×100
8、-700nm只有HBsAg,復(fù)制中過剩的外衣殼,無傳染性2627大球形顆粒(Dane顆粒)小球形顆粒管形顆粒28HBV-DNA核心基因組由脫氧核糖核酸分子(HBV-DNA)及聚合酶(DNA-P)組成。陽性表示病毒存在,復(fù)制活躍,傳染性強熒光定量PCR為乙肝病毒的檢測診斷提供新手段,其特異性為100%,靈敏度可達1fg(10-12mg),相當(dāng)2.5個乙肝病毒顆粒29基因結(jié)構(gòu)與抗原組成30