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1、第28章肝炎病毒HepatitisVirus世界性傳染病傳染性強(qiáng)傳播途徑復(fù)雜流行廣泛發(fā)病率較高病毒性肝炎病毒性肝炎高發(fā)區(qū):中國(guó)不僅是一個(gè)人口大國(guó),而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。種類多:目前已知的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎在我國(guó)均有發(fā)生,其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多。危害大:可以說(shuō),病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病。病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸病毒性肝炎的病原體分屬于不同的病毒科性狀顯著不同但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場(chǎng)所引起病毒性肝炎肝炎病毒廣義肝炎病毒:引起病毒性肝炎的病原體。
2、包括:肝炎病毒(狹義)巨細(xì)胞病毒(CMV)EB病毒(EBV)黃熱病毒甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)戊型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HEV)肝炎病毒的類型肝炎病毒分型特點(diǎn)HAV、HEV消化道傳播急性肝炎HBV、HCV血液傳播急/慢性肝炎肝硬化、肝癌相關(guān)HDV(缺陷病毒)GBV-C血液傳播慢/急性肝炎TTV第一節(jié)甲型肝炎病毒(HAV)甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型
3、肝炎特點(diǎn):世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50%年發(fā)病數(shù)超過(guò)200萬(wàn)1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)了HAVHAV的免疫電鏡照片F(xiàn)einstone(1973年)一、HAV的生物學(xué)性狀屬小RNA病毒科無(wú)包膜球形病毒,27~32nm,呈20面立體對(duì)稱衣殼:每個(gè)殼粒由VP1~44個(gè)多肽組成核心:+ssRNA僅有一個(gè)血清型,抗原性穩(wěn)定7個(gè)基因型(I-VII型),我國(guó)流行的主要是IA型形態(tài)結(jié)構(gòu)HAV的抵抗力抵抗力:較強(qiáng)比腸道病毒更耐熱,60℃4h不被滅活在污水、海水及水生貝類中可存活數(shù)天或數(shù)月耐堿耐酸:在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定耐脂溶劑:乙醚、氯仿等敏感:
4、甲醛、氯、紫外線等高溫煮沸100度5min,可破壞其傳染性培養(yǎng)特性易感動(dòng)物:黑猩猩、絨猴、短尾猴、獼猴----病原學(xué)、疫苗及藥物篩選允許性細(xì)胞:人肝癌細(xì)胞和非洲綠猴、恒河猴腎細(xì)胞----增殖較慢,無(wú)CPE毛蚶二、HAV的致病性與免疫性花蛤二、HAV的致病性與免疫性傳染源:甲肝患者或隱性感染者傳播途徑:糞-口途徑傳播通過(guò)污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行毛蚶:1988年上海甲肝大流行(>30萬(wàn))潛伏期:15~50d,潛伏期末傳染性最強(qiáng)病毒血癥持續(xù)時(shí)間短、病毒滴度低——經(jīng)血傳播罕見(jiàn)易感人群:兒童青少年(多為隱性感染)HAV的致病過(guò)程
5、糞-口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸粘膜與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥(短暫,1-2周)肝臟為最終靶器官(病毒直接損傷或免疫病理作用)通過(guò)膽汁隨糞便排出體外病理性免疫反應(yīng)早期:NK細(xì)胞的殺傷作用中晚期:特異性細(xì)胞免疫IFN-γ分泌增加,促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA,HLA介導(dǎo)的CTL對(duì)肝細(xì)胞的細(xì)胞毒作用增強(qiáng)。致病與免疫機(jī)制肝細(xì)胞溶解常見(jiàn)癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸(眼部及皮膚呈黃色)尿黃腹痛乏力血清轉(zhuǎn)氨酶升高黃疸HAV的免疫性預(yù)后好,獲得持久免疫力HAV抗原抗體系統(tǒng):即HAVAg和抗-HAV顯性感染,隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV抗-HAVIgM陽(yáng)性
6、是甲肝的確診依據(jù)抗-HAVIgM發(fā)病后1周達(dá)高峰,維持2月后逐漸下降抗-HAVIgG可存在多年---保護(hù)作用三、HAV微生物學(xué)檢查診斷:感染早期可檢測(cè)血清中的抗-HAVIgM流行病學(xué)調(diào)查:可檢測(cè)抗-HAVIgG已接種甲肝疫苗者:檢測(cè)中和型抗-HAV抗體直接檢測(cè):抗原或用分子生物學(xué)方法檢測(cè)病毒RNA四、甲肝的防治1、控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒2、切斷傳播途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣水產(chǎn)品不宜生吃水果蔬菜要洗干凈3.保護(hù)易感人群:免疫預(yù)防減毒活疫苗(H2,L-A-1株)或滅活疫苗免疫預(yù)防對(duì)象:未感染者,主要為兒童和與肝炎病人有密切
7、接觸者第二節(jié)乙型肝炎病毒(HBV)HepatitisBvirusHBV屬于嗜肝DNA病毒科HBV在世界范圍內(nèi)傳播易慢性化:10%變?yōu)槁愿窝?,部分可轉(zhuǎn)為肝硬化、肝癌乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛,是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題:全球3.5億人攜帶HBV我國(guó)為高流行區(qū)HBsAg攜帶率8%~10%(1.2億)慢性乙肝病人1000萬(wàn)80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)(3種形態(tài))大球形顆粒小球形顆粒管型顆粒電鏡下的HBV1.大球形顆粒Dane顆粒(具有感染性完整的HBV病毒顆粒)HBV核心抗原(HB
8、cAg)HBV表面抗原(HBsAg)HBVe抗原(H