全血細(xì)胞減少癥相關(guān)疾病及機(jī)制

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1、全血細(xì)胞減少癥相關(guān)疾病及機(jī)制再生障礙性貧血、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、骨髓增生異常綜合征、惡性組織細(xì)胞病、低增生下性急性白血病、自身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少、急性造血功能停滯。主要通過骨髓象及其他相關(guān)檢查加以鑒別1?再生障礙性貧血：是引起全血細(xì)胞減少最常見的疾病，表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值減少及白細(xì)胞分類淋巴細(xì)胞相對(duì)增高。其骨髓象特點(diǎn)為骨髓多部位增生減低或重度減低，造血細(xì)胞減少，非造血細(xì)胞比例增高，骨髓小?？仗摚ㄓ袟l件應(yīng)做骨髓活檢可見造血組織均勻減少）2.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）:患者可出現(xiàn)貧血、黃疸、脾大、睡眠后反復(fù)血紅

2、蛋白尿、全血細(xì)胞減少、骨髓紅系增生。尿含鐵血黃素（+）,糖水試驗(yàn)及酸溶血試驗(yàn)（+）骨髓和外周血出現(xiàn)CD55-CD59—細(xì)胞可資鑒別。3.骨髓增生異常綜合征（MDS）:是惡性克隆性疾病，出現(xiàn)-係至二系減少，骨髓活躍/減低，粒、紅、巨核系出現(xiàn)病態(tài)造血，原始細(xì)胞比例可增高。4?惡性組織細(xì)胞病：患者高熱，進(jìn)行衰蝎，出血，黃膽，肝大，脾大等，外周血可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，骨髓內(nèi)有異常組織細(xì)胞。5.低增生下性急性白血?。夯颊呖沙霈F(xiàn)全血細(xì)胞減少，但骨髓屮原始、幼稚細(xì)胞增多。5.口身抗體介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少：Evans綜合征和免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少，可測(cè)得成

3、熟或未成熟血細(xì)胞自身抗體，均表現(xiàn)全血細(xì)胞減少，骨髓增生活躍，對(duì)糖皮質(zhì)激素、大劑量靜脈丙球的治療反應(yīng)好。6.急性造血功能停滯：在溶貧、感染等發(fā)全血細(xì)胞尤其以RBC驟然下降，Ret降為0,骨髓三系減少，片尾部可見巨大原RBC,病程自限性。發(fā)病機(jī)制再障發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜，目前認(rèn)為與以下幾方面有關(guān)。1?造血干細(xì)胞內(nèi)在增殖缺陷2.(1)再障骨髓屮造血干細(xì)胞明顯減少：干細(xì)胞集落形成能力顯著降低，異常干細(xì)胞可抑制正常干細(xì)胞功能。Scope等應(yīng)用抗CD34及抗CD33單克隆抗體對(duì)15例不同嚴(yán)重程度AA患者及11例正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BMMNC)進(jìn)行雙色

4、免疫熒光染色，通過熒光活化細(xì)胞分選術(shù)(FACS)檢測(cè)了AA患者及正常人骨髓中造血干/祖細(xì)胞數(shù)量，發(fā)現(xiàn)AA患者CD34細(xì)胞較正常人減少68%(p3.(2)SAA患者DNA修復(fù)能力明顯降低:用抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)治療后仍不能糾正。(3)部分經(jīng)免疫抑制劑治療有效的病例：在長(zhǎng)期隨訪過程中演變?yōu)榭寺⌒约膊。珀嚢l(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征、急性非淋巴細(xì)胞白血病。Tichelli等認(rèn)為SAA經(jīng)ATG/ALG治療后8年，上述晚期克隆性疾病的發(fā)生率高達(dá)57%。(3)這些患者體內(nèi)均有一定數(shù)量的補(bǔ)體敏感細(xì)胞：體外實(shí)驗(yàn)也證明再障造血干/祖

5、細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體敏感性增強(qiáng)。(4)應(yīng)用3種X-連鎖基因(磷酸葡萄糖激酶基因、次黃卩票吟核糖磷酸轉(zhuǎn)移酶基因、用M27beta;探針檢測(cè)的DXS255):檢測(cè)再障發(fā)現(xiàn)11.1%?77%的病例為單克隆造血;Josten等用M27beta;探針測(cè)36例女性AA患者，僅1例其全血細(xì)胞表現(xiàn)為單克隆型。Kamp等聯(lián)合應(yīng)用PGK、HbetajRT及M27H3個(gè)探針檢測(cè)了19例AA,18例可進(jìn)行克隆性分析，其中13例(72.2%)患者為單克隆型。進(jìn)…步對(duì)其屮4例進(jìn)行了研究，分離純化其髓細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，二者均為單克隆起源，表明累及了早期干細(xì)胞。Tsuae等亦聯(lián)合

6、應(yīng)用PGK、MBPRT及M27H3個(gè)探針檢測(cè)了20例兒童AA患者，18例可進(jìn)行克隆性分析，其中2例(11.1%)粒細(xì)胞及成纖維細(xì)胞均為單克隆起源。AA克隆性造血并不意味著克隆性增殖，可能反映造血干細(xì)胞池的耗竭，出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓衰竭。(5)未經(jīng)預(yù)處理的李生子Z間的骨髓移植(BMT)獲得成功。2.異常免疫反應(yīng)損傷造血干細(xì)胞再障患者經(jīng)免疫抑制治療后其自身造血功能可能得到改善，此為異常免疫反應(yīng)損傷造血干細(xì)胞最直接的證據(jù)。異基因BMT治療SAA需用免疫抑制劑作預(yù)處理才能植活。大量體外實(shí)驗(yàn)證明，再障患者T淋巴細(xì)胞(主要是CD8T細(xì)胞亞群)與造血功能衰竭

7、密切相關(guān)，在急性再障T淋巴細(xì)胞常被激活，可抑制自身及異體祖細(xì)胞集落形成。Zoumbos等證明，再障患者T4/T8比例倒置，T8細(xì)胞活性增加，這種細(xì)胞在體外有抑制造血和釋放抑制因子的作用。Gascon測(cè)定15例再障Tac細(xì)胞，其屮11例增高，Tac抗原表達(dá)增高提示患者淋巴細(xì)胞亞群處于預(yù)激活狀態(tài)。Mentzel等分析9例再障患者，發(fā)現(xiàn)gamma;delta;-T細(xì)胞亞群表達(dá)delta;TCSl表型明顯增加。Blustone等認(rèn)為gamma;delta;-T細(xì)胞尤其是delta;TCS1-T細(xì)胞增高可能對(duì)造血起抑制作用。再障患者血清干擾素(I

8、FN-gamma;)、腫瘤壞死因子(TNF-alpha;)及白細(xì)胞介素-2(IL-2)等造血負(fù)調(diào)控因子水平多增高。2.造血微壞境支持功能缺陷造血微環(huán)境包括基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子，起支持造血細(xì)胞增殖及促進(jìn)