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《lrrk2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥相關(guān)性研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文LRRK2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥相關(guān)性研究姓名：陸沈吉申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：吳志英2012-04-09LRRK2基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥的相關(guān)性研究摘要阿爾茲海默病(AD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其發(fā)病率隨年齡增高而逐漸增長。在85歲以上的人群中，AD的患病率達(dá)到總?cè)丝跀?shù)的1／3，嚴(yán)重威脅了人類的健康。散發(fā)型AD(SAD)的病因目前尚不十分清楚，被認(rèn)為是環(huán)境和基因共同作用導(dǎo)致的復(fù)雜性疾病。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，富含亮氨酸重復(fù)序列激酶2基因(LRRK2)變異不
2、僅能夠?qū)е峦戆l(fā)性家族型帕金森病的發(fā)生，而且與散發(fā)型帕金森病也存在顯著相關(guān)。由于AD與PD等其他神經(jīng)變性性疾病在發(fā)病機(jī)制上可能存在一定的交叉，因此考慮LRRK2基因多態(tài)性可能與SAD的發(fā)病存在相關(guān)。目的：觀察ApoE基因型在中國漢族人群中的分布，觀察LRRK2G2385R與R1628P基因多態(tài)性與中國漢族人群阿爾茨海默癥的相關(guān)性方法：采用病例對照的方法，研究LRRK2G2385R與R1628P在中國漢族人群中與SAD的關(guān)系。其中SAD患者390例，正常對照545例?；蛐屯ㄟ^PCR．RFLP方法完成。結(jié)果：我們發(fā)現(xiàn)ApoE基
3、因型在病例組和對照組中的分布具有統(tǒng)計學(xué)差異，我們未發(fā)現(xiàn)G2385R多態(tài)性與SAD存在相關(guān)。R1628P中CG基因攜帶者具有更低的發(fā)病風(fēng)險(OR0．264；95％CI，0．088．0．792，P=0．018)，也即C等位基因?qū)τ赟AD是一種保護(hù)因素。此外，經(jīng)過ApoEe4等己知SAD風(fēng)險因素進(jìn)行分層分析后發(fā)現(xiàn)，這種保護(hù)性在APOE￡4等位基因攜帶組更加顯著(e4e4：OR0．028；95％CI．0．003-0．303，P=0．003；e4：OR0．104；95％CI，0．013—0．818，P=0．031)。結(jié)論：我們的研究
4、結(jié)果提示ApoE￡4為AD的風(fēng)險因素，￡2為AD的保護(hù)性因素，G2385R基因多態(tài)性與中國漢族人群AD的發(fā)生無關(guān)。R1628P基因CG基因型／C等位基因(CC+CG)對中國漢族人群SAD具有保護(hù)作用，且這種保護(hù)作用與ApoEe4等位基因存在一定的交互作用，并且此種保護(hù)作用可能獨立于ApoEe2等位基因之外。關(guān)鍵詞：阿爾茲海默病(AD)；富含亮氨酸重復(fù)序列激酶2基NI(LRRK2)；G2385R；R1628PTheAssociationofLRIUQVariantswithAlzheimer，SdiseaseofHanChi
5、ne!elmerSlseasenese7PopulationAbstractAlzheimer’Sdisease(AD)isthemostprevalentneurodegenerativedisorder．Alongwiththeincreasingage，theincidenceofADwillincrease．1／3ofpeopleover85yearsoldsufferfromAS)，whichbringsmuchtroubletofamilyandsociety．ThecauseofsporadicAD(SAD)
6、isnotveryclearandisconsideredtobecausedbythecombinedeffectofenvironmentandgenes．Parkinson’Sdisease(PD)maysharesomeoverlappingetioIogiesinpathogenesis．Mutationsofleucine-richrepeatkinase2(LRRK2)cannotonlyleadtotheoccurrenceoflate—onsetfamilialtypeofParkinson‘Sdisea
7、se，andsignificantlyassociatedwithsporadicParkinson’Sdisease，WeconductedacasecontrolstudyintheHanChinesepopulationtoinvestigatetwoAsianspecificLRRK2variants，G2385RandR1628P,withtheassociationofsporadicAD(SAD)．objectives：ToinvestigatetheassociationbetweenApoEgenotyp
8、esandAD．ToinvestigatetheassociationbetweenLRRK2G2385RvariantandADaswellasR1628PvariantandAD．Methods：390patientswithADand545cognitively—normalcontrolindi
