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《遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系基因型與臨床表型相關(guān)性研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系基因型與臨床表型相關(guān)性研究Genotype—phenotyperelationshipsinchinesefamilieswithgeneticepilepsywithfebrileseizuresplus課題來(lái)源：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目(NO：20128032000009)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院湯志鴻翟瓊香教授兒科學(xué)專業(yè)型碩士研究生學(xué)院櫥孟趾象旗．勰奄嘲蘊(yùn)揀蕘處姒甥叼刈專餅淬n么％越2014年5月2日廣外1馴螋遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系基因型與臨床表型相關(guān)性研究碩士研究生：湯志鴻指導(dǎo)老師：翟
2、瓊香摘要遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥(Geneticepilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS+)是從全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(Generalizedepilepsywithfebrileseizuresplus，GEFS+)衍化來(lái)的概念。全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥是Scheffer等人于1997年在研究一個(gè)熱性驚厥大家系中首先總結(jié)的一種癲癇綜合征。全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥與其他的癲癇綜合征不同，其診斷并不局限于個(gè)體，是一個(gè)以家系為整體進(jìn)行診斷的癲癇綜合征。Scheffer首先歸納其發(fā)作表型譜包括：最常見(jiàn)的熱性驚厥(febrileseizure，F(xiàn)S)
3、，其次是熱性驚厥附加癥(febrileseizureplus，F(xiàn)S+)，表現(xiàn)為熱性驚厥的年齡超過(guò)6歲和／或出現(xiàn)無(wú)熱的全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作；其他表現(xiàn)包括FS+伴有其他全面性發(fā)作(如FS+伴有失神、肌陣攣或者失張力等)，少見(jiàn)的表型如肌陣攣站立不能性癲癇(myoclonic．a(chǎn)staticepilepsy，MAE)。進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)GEFS+是呈常染色體顯性遺傳，表型異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性極高。隨后，通過(guò)眾多的GEFS+家系的分析和報(bào)道，不斷完善其發(fā)作譜，現(xiàn)認(rèn)為還包括FS+伴部分性發(fā)作、嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇(severemyoclonicepilepsyofinfancy，SMEI)，又名D
4、ravet綜合征(Dravetsyndrom)。由于全面性發(fā)作和部分性發(fā)作在不同家系，家系不同成員或同一成員中同時(shí)并存，因此全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥的命名也受到挑戰(zhàn)。2008年始，最早提出GEFS+定義的Scheffer將GEFS+中字母G代表的Generalized換為Genetic，即遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥(Geneticepilepsywithfebrileseizuresplus．GEFS+)，GEFS+這一概念的范圍進(jìn)一步擴(kuò)大，覆蓋了更多與Fs相關(guān)的遺傳性癲癇，甚至已經(jīng)擴(kuò)大到所有與熱性驚厥有關(guān)的遺傳性癲癇。目前國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟已認(rèn)可遺傳性癲中文摘要癇伴熱性驚厥附加癥的命
5、名，其共有的特點(diǎn)是都有熱性驚厥發(fā)作家族史，但伴隨的其他癲癇發(fā)作類型則有所差異，從單一到復(fù)雜、輕微到嚴(yán)重。2009年，Scheffer提出GEFS+家系至少要有2名患者符合GEFS+發(fā)作譜，有的家系可能僅表現(xiàn)為FS一種表型，即單純FS家系也被并入到GEFS+范疇。與熱相關(guān)的驚厥的發(fā)病機(jī)制研究主要有三個(gè)方面，第一：溫度對(duì)離子通道的影響。第二：熱性介質(zhì)白細(xì)胞介素(Interleukin．1B，IL．113)的作用，第三：遺傳因素與熱性驚厥的關(guān)系非常密切。GEFS+發(fā)病是遺傳因素和外部環(huán)境共同作用的結(jié)果，與發(fā)熱相關(guān)的驚厥的基因研究主要針對(duì)編碼鈉離子通道、1，．氨基丁酸(GABA)受體、自介素
6、的基因。目前與遺傳性癲癇伴熱性驚厥附加癥相關(guān)的離子通道蛋白亞單位基因主要有SCNlA、SCNlB、GABRG2、GABRD，分別編碼電壓門控鈉離子通道乩pl亞單位和配體門控氯離子通道GABAA受體1，2、6瓶單位。最早證實(shí)基因突變與GEFS+致病有關(guān)是1998年在GEFS+患者中發(fā)現(xiàn)SCNlB基因突變。2000年首次在GEFS+患者中發(fā)現(xiàn)SCNlA基因錯(cuò)義突變，2001年分別發(fā)現(xiàn)SCN2A、GABRG2基因錯(cuò)義突變，2004年證實(shí)GABRD與GEFS+有關(guān)，2009年在SCN9A基因發(fā)現(xiàn)錯(cuò)義突變。其中編碼Navl．1的基因SCNlA突變是引起遺傳性和散發(fā)性癲癇最常見(jiàn)的因素。不同的抗癲
7、癇藥物作用于不同的離子通道。鈉離子通道調(diào)控的是中樞神經(jīng)興奮性突觸，作用于電壓門控性鈉通道的抗癲癇藥有卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪、苯妥英鈉、托吡酯、拉科酰胺、唑尼沙胺、非氨酯、盧非酰胺，另外丙戊酸鈉、加巴噴丁對(duì)鈉通道的作用效果尚無(wú)定論。抑制性突觸由GABA能離子通道調(diào)控，作用于GABA的抗癲癇藥有苯二氮卓類、苯巴比妥、丙戊酸鈉、托吡酯、加巴賁丁、氨已烯酸、非氨酯、噻加賓，另外左乙拉西坦對(duì)GABA作用尚無(wú)定論。理論上某種通道病變，應(yīng)用作用于該通道的藥物治療有
