鞭毛蛋白flic突變體作為hpv l2多肽抗原載體的初步研究

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1、萬方數(shù)據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學院碩上學位論文碩士學位論文學校代碼:10023學號:$2010005062鞭毛蛋白FIiC突變體作為HPVL2多肽抗原載體的初步研究所院:姓名:指導教師:學科專業(yè):完成日期:北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院包琦鋒許雪梅教授病原生物學2013年6月9日萬方數(shù)據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學院碩上學位論文目錄英文縮略語表?????????????????????????????2摘要????????????????????????????????????????????3Abstract??????????????

2、???????????????????????????..5前言????????????????????????????????????????????8實驗材料??????????????????????????????..10實驗方法???????????????????????????????..12實驗結果????????????????????????????????.29討論???????????????????????????????????????????.38參考文獻?????????

3、??????????????????????.4l綜述???????????????????????????????????????????.44致謝???????????????????????????????????????????.56獨創(chuàng)性聲明??????????????????????????????57學位論文版權使用授權書????????????????????????。57㈣3恤3帆9哪7㈣0㈣9叭2叭Y¨¨¨1萬方數(shù)據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學院碩士學位論文AMPAPCCCL20DCELISAFBS

4、GFPHPVHRPILKCkDaLBMCP.1MHCNLROPDPAGEPAMePBSPRRTAETEMEDTLRTNF.征英文縮略語表ampiciHinantigenpresentingcellChemokinerC-Cmotif)ligand20dentriticcellIenzyme—linkedimmunosorb(entassayR:tallbovineserumgreenfluorescentproteinhumanpapillomavirushorseradishperoxidaseint

5、erleukinkeratinoc'yte.derivedchemokinekilodaltonluriabertanimonocytechelmotacticprotein1majorhistocompatibilitycomplexnucleotide·.bindingoligomerizationdomainreceptorsortho·phenylenediaminepolyacrylamidegelelectrophoresispathogen·.a(chǎn)ssociatedmolecularpatt

6、ernphosphatebuffersolutionpatternrecognitionrecep,tortris...a(chǎn)ceticElDTAbufferN,N,N’,N'-tetramethylethlenediaminet011..1ikereceptortumornecrosisfactor.,Et2氨芐青霉素抗原呈遞細胞血清CC亞族趨化兇子配體20樹突狀細胞酶聯(lián)免疫吸附實驗胎牛血清綠色熒光蛋白人乳頭瘤病毒辣根過氧化物酶白介素角質(zhì)細胞源的趨化因子千道爾頓LB培養(yǎng)基單核細胞趨化蛋白一1主要組織相容性

7、復合體核苷酸結合寡聚化結構域受體鄰苯二胺聚丙稀酰胺凝膠電泳病原體相關分子模式磷酸鹽緩沖液模式識別受體TAE!緩沖液四甲基乙二胺Toll樣受體腫瘤壞死因子伐萬方數(shù)據(jù)北京協(xié)和醫(yī)學院碩士學位論文摘要目前上市的以HPV主要衣殼蛋白L1為基礎的病毒樣顆粒(VLP)疫苗,主要誘發(fā)型別特異性中和抗體,僅可預防兩種高危型病毒(HPV16,HPV18)感染相關的約70%的宮頸癌,對其他高危型誘發(fā)的約30%的宮頸癌缺乏有效保護,且生產(chǎn)成本高。病毒次要衣殼蛋白L2N端區(qū)域(主要集中于aa.13.154區(qū))含有多個交叉中和抗體

8、表位,可誘發(fā)產(chǎn)生廣譜保護反應,但L2N多肽及表位的免疫原性弱,因此增強L2N的免疫原性,可望提高L2N多肽疫苗的廣譜免疫保護活性。鞭毛蛋白可以通過TLR5通路誘導炎癥反應和樹突狀細胞(Dendriticcell,DC)的成熟,與抗原蛋白融合后免疫,可顯著增強抗原特異的免疫反應及體內(nèi)保護活性。流感病毒臨床實驗發(fā)現(xiàn),全長鞭毛蛋白與HAl的胞外區(qū)融合蛋白雖可有效增強抗原的免疫原性,但個別受試者也出現(xiàn)了肌肉疼痛、發(fā)冷等不良反應。研究表明降低鞭毛蛋白

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