阿奇霉素臨床應(yīng)用研究進展

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1、.阿奇霉素臨床應(yīng)用研究進展摘要大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是目前最常用的殺菌消炎一線治療藥物之一，它的作用機理是通過與細菌核糖體50s亞基特殊靶位及某種核糖體蛋白質(zhì)結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶作用，干擾mRNA翻譯過程，從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。第一個大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素已應(yīng)用40余年，由于對酸不穩(wěn)定等性質(zhì)限制的它的臨床應(yīng)用。阿奇霉素是將紅霉素A9—酮基酯化后經(jīng)becklman重排，N-甲基化等一系列反應(yīng)得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內(nèi)酯類的第一個品種，這種結(jié)構(gòu)上的差異阻礙了內(nèi)部形成半酮縮醛反應(yīng)，結(jié)果證明阿奇霉素和紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大加

2、強了。阿奇霉素和其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，具有獨特的藥物動力學(xué)特性：口服吸收快，對酸穩(wěn)定，半衰期長，有較高的生物利用度，而且感染部位組織及細胞內(nèi)濃度遠高于血液濃度；抗菌譜廣；不良反應(yīng)輕微，發(fā)生率低。可以提高臨床的治療效果，改善病人的生活質(zhì)量。關(guān)鍵詞:大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、阿奇霉素、臨床應(yīng)用...阿奇霉素的藥動學(xué)阿奇霉素對胃酸穩(wěn)定，雖然口服生物利用度僅37%，單次服用0.5g后2～3h血藥峰濃度約0.4μg/ml，但組織分布好，蛋白結(jié)合率低（7%～23%），消除半減期12～14h，服藥后12～30h在前列腺、扁桃體、肺組織、胃組織、

3、女性生殖器組織中的濃度分別達2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7～3.5μg/g.50%以上的藥物以原形由膽汁排泄，部分為去甲基的代謝產(chǎn)物。藥物在組織中滯留時間較長，釋放緩慢，單劑服藥后14日，醫(yī)

4、學(xué)教育網(wǎng)搜集整理仍可在尿中測得原形藥物。1周內(nèi)經(jīng)尿排泄率低于6%，腎清除率為1.67～3.156ml/s。阿奇霉素在組織中的濃度明顯高于血藥濃度的原因主要由于藥物通過中性粒細胞與吞噬細胞主動由局部組織移至上述細胞內(nèi)。在感染部位儲存藥物的中性粒細胞受細菌刺激釋放藥物而起抗菌作用。阿奇霉素的藥理學(xué)阿奇霉

5、素是將紅霉素A9－酮基脂化后經(jīng)Becklman重排，N-甲基化等一系列反應(yīng)得到的15元氮雜化合物，也是氮環(huán)內(nèi)酯類（Azalids）中的第一個品種，這種結(jié)構(gòu)上的差異阻礙了內(nèi)部形成半酮縮醛的反應(yīng)，其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑，阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal.mol-1在37·C、PH2的溶液中（離子強度=0.02），阿奇霉素降解10%需21min，而同樣情況下，紅霉素僅需3.7s這些結(jié)果證明阿奇霉素與紅霉素相比，其對酸的穩(wěn)定性大大增強。...阿奇霉素與紅霉素在抗菌機理上具有共同性，均通過

6、與細菌細胞中核糖體50S亞基結(jié)合，阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制依賴于RNA的蛋白質(zhì)的合成而達到抗菌作用。但由于結(jié)構(gòu)的改變，阿奇霉素比紅霉素具有更廣泛的抗菌譜，能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌，醫(yī)

7、學(xué)教育網(wǎng)搜集整理尤其是對一些重要的革蘭明性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性，彌補了大環(huán)內(nèi)酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅霉素及羅紅霉素高4一8倍，對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅霉素的2～4倍，對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性，大大增強了在酸中的穩(wěn)定性

8、，改善了口服給藥的生物利用度。阿奇霉素在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運有其獨有的特點。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制，即給藥后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞中（PMN）及巨噬細胞中，隨著吞噬細胞的遷移將其轉(zhuǎn)運至感染部位，使感染組織中具有很高的濃度，并保持一個很長的時間，然后作為一個對病原菌存在的應(yīng)答，再將其釋放出來，濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度（MIC）。這種轉(zhuǎn)運機制決定了其獨特的藥物動力學(xué)特性，與β－內(nèi)酰胺、大環(huán)內(nèi)酯和喹諾酮相比，有更高的分布容積，更長的消除半衰期，更廣泛的細胞滲透性，其組織濃度可比胞外濃度高300倍，且消除緩慢

9、，組織半衰期為68～76h.因此，每日只須給藥一次，連續(xù)3d，可維持有效濃度8～10d。以阿奇霉素代表的第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對呼吸道，包括肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等引起的感染具有良好的療效，細菌學(xué)清除率可達80%~100%；對流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體等感染亦有良好療效；對沙眼衣原體、解脈支原體等非典型病原體所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染的療效與多西霉素和環(huán)丙沙星相當(dāng)或更優(yōu)；對皮膚與軟組織感染、空腸彎曲菌腸炎的治療效果也相當(dāng)不錯。目前阿奇霉素在臨床中的應(yīng)用主要有以下幾個方面：1、呼吸道感染肺炎支原體（MP）引

10、起的兒童不典型肺炎近年增長很快，由于其潛伏期和病程長，早期診斷及時合理治療尤為重要。因為MP是一種介于細菌和病毒之間無細胞壁微生物，所以其對作用于細胞壁的青霉素類和頭孢類抗生素作用不敏感。臨床上常規(guī)應(yīng)用紅霉素靜脈滴注治療，但是紅霉素靜脈滴注療程較長，停藥易復(fù)發(fā)，胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重