解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-ym

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1、第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretic-analgesicandantiinflammatorydrugs解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而大部分還具有消炎，抗風(fēng)濕作用的藥物。大部分為有機酸，又稱非甾體類抗炎藥。第一節(jié)概述2藥物發(fā)展簡史:2300多年前，希波克拉底就已發(fā)現(xiàn)，水楊柳樹的葉和皮具有鎮(zhèn)痛和退熱作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英國科學(xué)家拉羅克斯首發(fā)現(xiàn)柳樹含有叫水楊甙的物質(zhì)。1853年，德國化學(xué)家杰爾赫首次合成水楊酸鹽類的前身---純水楊酸。它具有退熱止痛作用，但毒性大，對胃有強

2、烈的刺激。藥物發(fā)展簡史:1897年，德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕病之苦，將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了純水楊酸的退熱止痛作用，毒性和副作用卻大為降低。1899年，德國化學(xué)家拜爾創(chuàng)立了以工業(yè)方法制造阿斯匹林的工藝，大量生產(chǎn)阿斯匹林，暢銷全球。4共同的作用機制:抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。561、抗炎作用通過抑制環(huán)氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制PG的合成COX-1COX-2血管擴張、通透性增加局部充血、水腫、疼痛增強緩激肽

3、的致炎作用炎癥介質(zhì)PG:7COX-1COX-2結(jié)構(gòu)型誘導(dǎo)型生成固有的，存在于誘導(dǎo)產(chǎn)生，存在正常組織中于受損傷的組織中功能穩(wěn)定細胞功能，具有強的致炎、保護細胞致痛作用抑制不良反應(yīng)治療作用COX-1和COX-2的特性比較8對風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定的療效。只能緩解癥狀，不能根治，也不能阻止病程的發(fā)展或并發(fā)癥的出現(xiàn)。藥物抗炎作用特點：910痛覺感受器對致痛物質(zhì)敏感↑PG：本身也有致痛作用。用藥后對致痛物質(zhì)敏感性↓鎮(zhèn)痛作用PG2、鎮(zhèn)痛作用11Aspirin、Morphine鎮(zhèn)痛作用比較AspirinMorphi

4、ne作用部位主要在外周中樞作用機制抑制COX抑制PG合成激動阿片受體抑制SP釋放效能中等強大臨床應(yīng)用慢性鈍痛劇烈疼痛不良反應(yīng)欣快癥罕見易產(chǎn)生呼吸抑制依賴性123.解熱作用?發(fā)熱機制（PG基礎(chǔ)）:體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)節(jié)點↑（>370C）體溫產(chǎn)熱↑散熱↓致熱源中樞PG↑13?解熱機制:解熱鎮(zhèn)痛藥抑制中樞環(huán)氧酶，減少PG合成與釋放，使體溫調(diào)節(jié)點恢復(fù)正常Antipyreticeffect藥理解熱鎮(zhèn)痛藥抑制COX14?解熱特點:Antipyreticeffect應(yīng)在明確診斷后再予以合理用藥(著重對因治療)注意藥理降

5、低發(fā)熱者體溫，對正常體溫?zé)o影響15解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類根據(jù)對COX作用的選擇性非選擇性COX抑制藥選擇性COX抑制藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類苯胺類吡唑酮類及其他有機酸類16非選擇性的環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二節(jié)藥理COOHOCOCH3代謝:水楊酸主要在肝臟代謝，自腎排泄；?Aspirin≤1gt1/2=2-3h(恒比消除)?Aspirin≥1gt1/2=15-30h(恒量消除)易中毒?大劑量治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕時應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測確定給藥的劑量及間隔時

6、間一、體內(nèi)過程18排泄:?尿液pH值對水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性，尿液堿化時藥物解離多，腎小管重吸收少。?如藥物過量中毒時，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過程19解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕影響血小板的功能其他作用：酸化膽道二、作用與應(yīng)用1發(fā)熱2慢性鈍痛3風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎4預(yù)防血栓栓塞性疾病作用應(yīng)用2024-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀，是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。（用于抗風(fēng)濕時，劑量較大，應(yīng)防止中毒）可降低發(fā)熱患者的體溫；迅速解除各種慢性鈍

7、痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強21血栓素(TXA2)為血小板釋放和聚集的誘導(dǎo)物，PGI2與TXA2有生理拮抗作用，血小板中的cox對阿司匹林的敏感性比血管中的高；抑制血小板中的COX-2小劑量血小板中TXA2↓抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁細胞中COX-2大劑量促進血栓形成前列環(huán)素(PGI2)↓小劑量aspirin用于防止血栓形成?2.影響血小板的功能223.其他作用兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病）231.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5

8、.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)24發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐③抑制了PG(如PGE2)對胃粘膜的保護作用機制可能的1.胃腸道反應(yīng)：25注意：●飯后服用；●同服抗酸藥；●用腸溶片；●合用米索前列醇；●胃潰瘍患者禁用。262.凝血障礙一般劑量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延長