藥品生產(chǎn)驗證(工藝驗證)

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1、藥品生產(chǎn)驗證(工藝驗證)阮正幗1一、概述（一）目的工藝驗證目的是證實某一工藝過程確實能穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。即通過驗證,證明被驗證的產(chǎn)品工藝處于“受控狀態(tài)”2重要性：產(chǎn)品質(zhì)量保證目標(biāo)：1、產(chǎn)品的設(shè)計和產(chǎn)生應(yīng)符合優(yōu)質(zhì)、安全和有效的原則；2、產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)在藥品生產(chǎn)全過程中形成；3、生產(chǎn)工藝中的每一個環(huán)節(jié)都能得到控制。工藝驗證是確保質(zhì)量目標(biāo)的關(guān)鍵要素。3產(chǎn)品質(zhì)量全過程體現(xiàn)環(huán)節(jié)質(zhì)量產(chǎn)生階段-------市場調(diào)研,產(chǎn)品開發(fā)質(zhì)量形成階段-------藥品生產(chǎn),過程監(jiān)控質(zhì)量實現(xiàn)階段---

2、----產(chǎn)品上市,用戶反映4（二）含義驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。[規(guī)范]附則第八十五條驗證對象目的活動過程體現(xiàn)方式5意義：驗證是正確地、有效地實施GMP的基礎(chǔ)。GMP特點：（1）體現(xiàn)在文件的全面性和重要性上GMP的四個一切：一切行為有規(guī)范、記錄、復(fù)核、監(jiān)控。（2）體現(xiàn)在GMP的動態(tài)管理上動態(tài)管理的重要舉措：①過程監(jiān)控②驗證/再驗證③不斷修訂規(guī)程④始終如一的培訓(xùn)、教育、達(dá)到知識的增值。6（3）體現(xiàn)在藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)控上全過程監(jiān)控

3、重點在以下五個環(huán)節(jié)：物料采購--———供應(yīng)商QS審核物料使用-----------驗收入庫中間產(chǎn)品流傳------過程監(jiān)控成品銷售------------成品放行藥品退貨等---------市場監(jiān)督等7（4）體現(xiàn)在質(zhì)量觀念的轉(zhuǎn)變上質(zhì)量控制--事后把關(guān)抓結(jié)果轉(zhuǎn)變到事先控制抓原因；質(zhì)量內(nèi)涵--“符合性”轉(zhuǎn)變到“適用性”。（5）體現(xiàn)在嚴(yán)密的、有效運行的QAS上實施GMP的過程也是QAS運行的過程。預(yù)防性的企業(yè)文化要素就體現(xiàn)在對質(zhì)量意識的理念上和質(zhì)量體系的建設(shè)上，這也是實施GMP的中心指導(dǎo)思想。8具體體

4、現(xiàn)有：1、驗證是一個證實或確認(rèn)設(shè)計的過程；2、驗證是一個確立文件的過程；3、驗證是一個提前發(fā)現(xiàn)問題的過程。（驗證時可安排最差條件試驗、極限試驗和挑戰(zhàn)性試驗）9最差條件試驗:指導(dǎo)致失敗幾率比正常情況高得多的試驗條件。極限試驗:指采用控制指標(biāo)的上下限試驗。挑戰(zhàn)性試驗：指在滅菌或清潔驗證時，加入活菌試驗。10（三）驗證、確認(rèn)與認(rèn)證1、驗證（ISO8402）通過檢查和提供客觀證據(jù),表明規(guī)定的要求已經(jīng)滿足的認(rèn)可。2、確認(rèn)（ISO8402）通過檢查和提供客觀證據(jù),表明一些針對某一特定予期用途的要求已經(jīng)滿足的

5、認(rèn)可。113、認(rèn)證“第三方依據(jù)程序，對產(chǎn)品、過程或服務(wù)，符合規(guī)定的要求，給予的書面保證?！?、藥品GMP認(rèn)證：“是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施監(jiān)督檢查，并取得認(rèn)可的一種制度，是藥品生產(chǎn)全過程是否符合藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)?！闭J(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證依據(jù)認(rèn)證對象認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證證書12參考資料資料名稱組編部門出版社日期藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南制藥工業(yè)協(xié)會化學(xué)工業(yè)出版社2001.8中藥GMP實施手冊中國中藥協(xié)會電大出版社2001.9[一]GMP13[二]驗證資料名稱組編部門出版社日期藥品生產(chǎn)驗證指南SFDA藥品認(rèn)證

6、管理中心化學(xué)工業(yè)出版社2003.藥品生產(chǎn)驗證指南(中藥部分)SFDA藥品認(rèn)證管理中心化學(xué)工業(yè)出版社14[三]認(rèn)證資料名稱組編部門出版社日期藥品GMP檢查指南（通則）SFDA藥品認(rèn)證管理中心化學(xué)工業(yè)出版社藥品GMP檢查指南（中藥制劑，中藥飲片分冊）（生物制劑分冊）SFDA藥品認(rèn)證管理中心化學(xué)工業(yè)出版社15（四）工藝驗證與工藝試驗時段內(nèi)容目的工藝試驗工藝開發(fā)過程中工藝條件的優(yōu)選試驗確定最佳工藝條件工藝驗證正式投產(chǎn)前工藝條件的穩(wěn)定性考察證實設(shè)定的工藝條件穩(wěn)定、可靠16二、工藝驗證方式與條件1、前驗證前

7、驗證是指新工藝、（新產(chǎn)品、新設(shè)備等）在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗證。前驗證常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。17（1）條件1)有較充分和完整的設(shè)計開發(fā)資料;2)試驗記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動情況；3)設(shè)計參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗已有結(jié)論。18（2）步驟預(yù)驗證------從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）；運行驗證----確定商業(yè)

8、批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）性能驗證----驗證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗證----按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）192、同步驗證同步驗證是指生產(chǎn)中某項工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運行的同時進(jìn)行的驗證。（1）條件各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握；過程監(jiān)控計劃較完善；相關(guān)內(nèi)容的驗證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。20（2）步驟確定驗證對象；確定驗證的文件依據(jù)；確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍；確定試驗項目、內(nèi)容、數(shù)