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1、胃惡性間質(zhì)瘤7例臨床診治體會(huì)【關(guān)鍵詞】胃;惡性間質(zhì)瘤;臨床診治胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinalstromaltumors,GISTs)是最常見(jiàn)的胃腸道非上皮性腫瘤,過(guò)去因病理技術(shù)限制,多診斷為平滑肌源性或神經(jīng)源性腫瘤。近年隨免疫組化技術(shù)的發(fā)展,對(duì)GISTs有了新的認(rèn)識(shí)。我院2000至2005年共收治7例患者,均為惡性,經(jīng)手術(shù)治療,報(bào)道如下。1臨床資料男4例,女3例;年齡56?73(平均64.4)歲。入院時(shí)全部誤診。上腹部包塊5例;上腹部隱痛不適2例。均行胃鏡檢查,表現(xiàn)為包塊者均誤診為胃平滑肌(肉)瘤;表現(xiàn)為上腹部隱痛不適者1例誤診為胃
2、潰瘍惡變,1例誤診為胃癌。胃鏡檢查:病變呈蕈傘狀5例,隆起樣1例,潰瘍1例。病變位于胃竇部2例,胃體部4例,胃底部1例。病變長(zhǎng)徑5.5?18cm,平均9.7cmo5例病變突破漿膜層,但未侵犯周圍組織臟器,全部病例胃周均未發(fā)現(xiàn)腫大變硬的淋巴結(jié)。2治療及結(jié)果全部病例均經(jīng)手術(shù)治療,2例行遠(yuǎn)端胃根治性切除術(shù),4例行包括腫瘤的胃部分切除術(shù),1例行近端胃大部切除術(shù)。切除標(biāo)本經(jīng)病理檢查及免疫組化證實(shí),CD117及CD34均為陽(yáng)性(7/7);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性。術(shù)后均存活,隨訪6個(gè)月?3年,其中3例失訪,4例胃鏡檢查均無(wú)復(fù)發(fā)。3討論目前國(guó)際上GISTs定義:免疫組
3、化表達(dá)CD117,細(xì)胞形態(tài)可以是梭形或上皮樣或二者混合,但必須除外胃腸道平滑肌瘤(良,惡),神經(jīng)鞘瘤及神經(jīng)纖維瘤。可發(fā)生胃腸道全程范圍,也可發(fā)生胃腸道外包括網(wǎng)膜、腸系膜、腹膜和后腹膜。研究證明“腫瘤免疫組織化學(xué)單克隆抗體CD117和CD34呈陽(yáng)性表達(dá)”是目前確診GISTs最可靠和最有診斷價(jià)值的依據(jù)。其+CD117的表達(dá)對(duì)診斷GTSTs的特異性優(yōu)于CD34,CD34是一種骨髓造血前體細(xì)胞標(biāo)記物,內(nèi)皮細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞可陽(yáng)性表達(dá),也表達(dá)于GISTs細(xì)胞。在GTSTs中CD34陽(yáng)性表達(dá)率一般可達(dá)60%以上;CD117是一種酪氨酸激酶跨膜受體蛋白,是骨髓原
4、始造血干細(xì)胞的標(biāo)記物,在GISTs中可呈特異性的高表達(dá),陽(yáng)性率可達(dá)81%?100%。迄今對(duì)GISTs的良惡性診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一。各研究者采用了各自不同的標(biāo)準(zhǔn)。目前國(guó)際上普遍采用Levin等[3]并結(jié)合Hurhman等[4]提出的標(biāo)準(zhǔn),將GISTs的惡性指標(biāo)分為肯定惡性和潛在惡性,將GTSTs分為良性(無(wú)惡性指標(biāo))、潛在惡性(具備1項(xiàng)肯定惡性指標(biāo))和惡性(具備1項(xiàng)肯定惡性指標(biāo)或2項(xiàng)以上潛在惡性指標(biāo))。其診斷標(biāo)準(zhǔn)分別為:肯定惡性指標(biāo):遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;浸潤(rùn)?quán)徑鞴伲ù竽c腫瘤侵犯腸壁肌層);潛在惡性指標(biāo):胃間質(zhì)瘤直徑>5.5cm,腸間質(zhì)瘤直徑>4cm,
5、胃間質(zhì)瘤核分裂數(shù)>5/50HPF,腸間質(zhì)瘤出現(xiàn)核分裂,腫瘤中心壞死明顯,核異型性大,細(xì)胞密度大,鏡下可見(jiàn)腫瘤侵犯黏膜固有層或血管,上皮樣間質(zhì)瘤中出現(xiàn)腺泡樣結(jié)構(gòu)或細(xì)胞球樣結(jié)構(gòu)(ballsofcells)oGISTs的治療目前仍以手術(shù)切除為主,適當(dāng)?shù)臄U(kuò)大手術(shù)范圍是必要的,但不主張廣泛的淋巴結(jié)清掃,因?yàn)榱馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移非常罕見(jiàn)。DeMatteo等[5]報(bào)道,完整切除腫瘤病灶的患者,5年生存率可達(dá)54%。術(shù)后復(fù)發(fā)主要在腫瘤原發(fā)位置、腹膜、肝臟。預(yù)后不良的因素有:年輕、男性、腫瘤位置高(胃GTSTs較小腸GTSTs預(yù)后差)、分裂相計(jì)數(shù)多見(jiàn)核異常分裂。GIST
6、s對(duì)化療或放療不敏感,然而GISTs患者約90%有CD117原癌基因突變,表達(dá)具有酪氨酸激酶活性的CD117;伊馬替尼(glevec)為酪氨酸激酶靶向藥物,可使CD117陽(yáng)性的GISTs腫瘤體積縮小,目前,伊馬替尼對(duì)GISTs的有效率在50%以上,用于高轉(zhuǎn)移潛能患者外科切除后的輔助治療或不能手術(shù)及轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的GTSTs患者,但其確切療效還有待觀察[6]。總之,GISTs的治療除了手術(shù)之外,伊馬替尼的出現(xiàn)給GTSTs的治療增加了一種有效的手段,作為分子靶點(diǎn)藥物的較成功的臨床應(yīng)用,應(yīng)該能給我們今后在腫瘤治療方面確立新的理念?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】[1]唐軍.胃腸運(yùn)
7、動(dòng)起搏器一Cajal間質(zhì)細(xì)胞研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)生理、病理科學(xué)臨床分冊(cè),2003,23(1):81-83,[2]EmoryTS,SobinLH,LukesL,etal.Prognosisofgastrointestinalstromaltumors:depen-denceonanatomicsite[J].AmJSurgPathol,1999,23(1):82-87.[3]LevinKJ,RiddellRH,WeinsteinWM,etal.Gastrointestinalpathologyanditsclinicalimplications[
8、M].NewYork:IgakuShoin,1992.284.[4]HurlimannJ,CardiolD,Gastroi