吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

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1、吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究作者：王琦，任洪波，李少林，黃碧有【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌【摘要】目的觀察以吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒副作用。方法35例晚期非小細(xì)胞肺癌用吉西他濱（GEM）1000mg/m2d1,d8靜脈滴注,順鉑（DDP）20mg靜脈滴注d1~5或80mg/m2靜脈滴注d1，3周重復(fù)，2~3周期后按ethods35patientsotherapybyGEM1000mg/m2intravenousd1,d8;DDP20mgd1~5or80mg/m2intrave

2、nousd1.Eachpatientotherapyevery3ajortoxicitiesbocytopenia.ConclusionItissuggestedthatGEMbinationDDPchemotherapyadvancedNSCLCaremoreeffective.　　【Keycitabine;nonsmallcelllungcancer;chemotherapy　　肺癌是當(dāng)今世界上發(fā)病率最高的惡性腫瘤［1］,據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，近20年來(lái)肺癌新增病例每年以0.5%的速度增長(zhǎng)。而我國(guó)是全世界

3、肺癌高發(fā)區(qū)，近年發(fā)病率也逐年上升，其中80%以上是非小細(xì)胞肺癌［2］，大多數(shù)患者就診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，只能采用以化療為主的綜合治療。近10余年來(lái)，新一代抗腫瘤藥物及其組成的第三代聯(lián)合方案療效有較大進(jìn)步，特別是（gemcitabine）已經(jīng)越來(lái)越顯示出其在治療非小細(xì)胞肺癌中的重要地位。1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)吉西他濱是治療晚期非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的一線化療藥物，2004年ASCO會(huì)議在其聯(lián)合鉑類，單藥維持化療以及放療，化療同期應(yīng)用等有著廣泛的臨床評(píng)價(jià)。我科于2003年5月~2004年12月采用吉西

4、他濱（GEM）聯(lián)合順鉑（DDP）治療晚期非小細(xì)胞肺癌35例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下?！　?資料與方法　　1.1一般資料本組患者35例，男25例，女10例，年齡37~67歲，中位年齡51歲。其中初治29例，復(fù)治6例。鱗癌21例，腺癌11例，腺鱗癌3例。按TNM分期Ⅲ期26例（Ⅲa13例、Ⅲb13例），Ⅳ期9例。全組患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)診斷。有可測(cè)量的臨床客觀病灶，以評(píng)價(jià)近期療效?；熐案文I功能血象正常，預(yù)計(jì)生存超過(guò)3個(gè)月以上。近4周未做任何抗腫瘤治療，KPS評(píng)分≥60分。具體資料，見(jiàn)表1?！　”?GEM+DDP治

5、療35例非小細(xì)胞肺癌患者的一般資料（略）　　1.2治療方法吉西他濱1000mg/m2d1,d8靜脈滴注，DDP80mg/m2（同時(shí)配合水化）或20mg靜脈滴注d1~5,每21天為1周期，治療2~3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效?！　?.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照+DDP治療35例晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效（略）　　2.2毒副作用全組患者毒副作用主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度以上白細(xì)胞血小板下降分別為34.3%（12/35）、20%（7/35）。非血液學(xué)毒性主要是惡心嘔吐。見(jiàn)表3。　　表3GEM+DDP治療35例晚期非小細(xì)胞肺癌的毒副作用（略

6、）　　3討論　　肺癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率、病死率均居所有惡性腫瘤的前列。其死亡人數(shù)相當(dāng)于乳腺癌、前列腺癌和結(jié)腸癌死亡人數(shù)的總和［3］。由于肺癌早期診斷困難，約2/3的病人確診時(shí)已失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)［4］。對(duì)于T1、T2無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌根治術(shù)后5年生存率可達(dá)65%~85%［5］，而對(duì)于Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者多采用化學(xué)治療為主的綜合來(lái)提高生存率和生存質(zhì)量?；瘜W(xué)治療隨著抗腫瘤新藥的不斷出現(xiàn)和治療方法的不斷改進(jìn)，已經(jīng)成為抗腫瘤治療的主要方法之一。美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)顯示：化療在治療晚期非小細(xì)胞肺癌的治

7、療中，1年、2年生存率優(yōu)勢(shì)明顯，兩聯(lián)含鉑類為標(biāo)準(zhǔn)方案，其中順鉑或卡鉑分別聯(lián)合依立替康，紫杉醇、吉西他濱、諾維本是標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合方案，研究較多［6］。Kubotat［7］報(bào)道日本一個(gè)多中心研究結(jié)果分別用依立替康，紫杉醇、吉西他濱、諾維本和順鉑聯(lián)合治療602例晚期非小細(xì)胞肺癌有效率分別是31%、32.4%、30.1%、33.1%,1年生存率分別是59.2%、51%、59.6%、48.3%,中位生存時(shí)間分別是14.2、12.3、14.8、11.4個(gè)月。結(jié)果顯示4組療效近似，但吉西他濱加順鉑組中位生存時(shí)間長(zhǎng)。　　吉西他濱

8、是一種新的抗代謝抗癌藥。它經(jīng)易化的核苷轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)脫氧核苷激酶催化下磷酸而成化5，―單磷酸形式（dFdCMP）。dFdCMP進(jìn)一步在核苷單磷酸和二磷酸激酶催化下分別磷酸化生成具有活性的5，―二磷酸（dFdCDP）及5，―三磷酸(dFCTP)，抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA的合成和修復(fù)所必需的脫氧核苷酸的量，尤其是dFCTP［8，9］。同時(shí)dFdCDP與dFCTP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合DNA，引起掩弊鏈終