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《胱抑素c的檢測(cè)與應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、胱抑素C的檢測(cè)與應(yīng)用【摘要】 胱抑素C(CystatinC)是一種低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì),自20世紀(jì)80年代中期以來,通過大量研究表明,其具有影響因素少，特異性高,準(zhǔn)確性好,更能及時(shí)反映腎小球?yàn)V過率變化理想的內(nèi)源性標(biāo)志物,它存在于各種體液之中,對(duì)其檢測(cè)有多種方法,在腎功能、腫瘤、肝硬化、類風(fēng)濕、腎移植及兒科領(lǐng)域具有更廣的臨床價(jià)值,現(xiàn)作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】胱抑素C（CystatinC）腎小球?yàn)V過率 1概述 血清胱抑素C是Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cysteineproteinaseinhib
2、itor,CPI),后被命名為胱抑素C。它由122個(gè)氨基酸組成,帶正電荷,等位點(diǎn)為9.3,是一種堿性非糖化的低分子蛋白,相對(duì)分子質(zhì)量為13300。胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族中的一員,編碼血清胱抑素C的基因位于20號(hào)染色體短臂,長(zhǎng)約615kb，屬于管家基因,能在所有有核細(xì)胞中以恒定的速率轉(zhuǎn)錄表達(dá)。胱抑素C是一種分泌性蛋白,廣泛存在于各種體液中,如腦脊液、唾液、尿液、精液等,其中精液和腦脊液中的濃度最高,尿液中最低［1］，胱抑素C能夠自由通過腎小球,并且由腎小管重吸收后降解,生理情況下幾乎沒有影響胱抑素C穩(wěn)定的因素。胱抑素具有產(chǎn)生速率恒定
3、、只能通過腎小球?yàn)V過排泄，在腎小管內(nèi)完全被重吸收降解［2］,這一特點(diǎn)使得血清胱抑素C成為引人注目的腎臟腎小球?yàn)V過率(glomerularfiltrationrate.GFR)的替代標(biāo)志物?！ ?測(cè)定 ?。?１測(cè)定方法比較 胱抑素C的測(cè)定目前有單向免疫擴(kuò)散法(RID)、放射免疫法(RIA)、時(shí)間分辨熒光免疫法(TRFIA)、酶免疫測(cè)定法(EIA)、乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法(PETIA)等。 從測(cè)定速度方面講，RID法、RIA法、TRFIA法、ELISA法均較耗時(shí)，PETIA法則只需幾分鐘就可完成整個(gè)分析過程。從靈敏度而言，RID法最差，而RI
4、A法、TRFIA法、ELISA法均優(yōu)于PETIA法。RIA法存在放射性污染，F(xiàn)TFIA法需要較貴的儀器，ELISA法無法適應(yīng)臨床大批量的標(biāo)本的需求。PETIA法可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，雖檢測(cè)靈敏度差些，但可達(dá)到150ug/L，遠(yuǎn)遠(yuǎn)底低于健康人的下限，可滿足臨床的要求［3］?！ ?.2干擾因素分析 大量國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)血清胱抑素C受影響因素較小，Gokkusu等認(rèn)為其不受性別，肌肉量的變化和慢性炎癥的影響是一種理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［4］，余洪立報(bào)導(dǎo)PETIA法測(cè)定血清胱抑素C當(dāng)膽紅素<150μmol/L,Hb<112g/L,TG<815m
5、mol/L時(shí),結(jié)果不受干擾［3］?！ ∧壳皩?duì)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)血清胱抑素C測(cè)定有影響的因素較少，Nean認(rèn)為甾體類激素治療可能對(duì)血清胱抑素C測(cè)定有影響，但未說明有什么影響［5］。向禮賢報(bào)導(dǎo)惡性腫瘤患者（如：結(jié)直腸癌）血清胱抑素C可以升高，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用非甾體類抗炎藥和抗風(fēng)濕類藥物治療病人血清胱抑素C水平升高［1］?！ ?臨床應(yīng)用 3.1在反映腎臟腎小球?yàn)V過率方面的應(yīng)用 由于血清胱抑素C以恒定速率釋放入血，完全從腎小球?yàn)V過，在腎小管中幾乎全被吸收，上皮細(xì)胞將其完全分解代謝，它既不返回血液循環(huán)，也不分泌至腎小管，只經(jīng)腎臟排除，不受性別、飲食、炎癥和體
6、質(zhì)量等因素的影響，因此反映GFR時(shí)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?！ ?.2在兒科疾病中的應(yīng)用 由于小兒肌肉量少,血肌酐(SCr)的測(cè)定結(jié)果很低,致使SCr測(cè)定的精確度差,因此,4歲以下兒童(SCr的參考值2.0～4.0mg/L)難于通過用SCr來測(cè)定有較小變化腎臟腎小球?yàn)V過率。另一方面,1歲以上兒童血清或血清胱抑素C濃度已很穩(wěn)定,近于成人水平。所以血清胱抑素C是反映兒童GFR受損的靈敏標(biāo)記物,更適應(yīng)兒童腎病患者的診斷?！ ?.3在糖尿病中的應(yīng)用 約三分之一的糖尿病患者發(fā)展為腎衰需要腎透析，必須以可靠的腎臟腎小球?yàn)V過率清除率來評(píng)價(jià)糖尿病患者的腎功能狀況。
7、臨床通常以檢測(cè)SCr來評(píng)估GFR，而SCr對(duì)輕度的腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度并存在盲區(qū)，血清胱抑素C能對(duì)輕度的腎功能損傷反應(yīng)靈敏，并對(duì)檢測(cè)GFR有較好的相關(guān)性，所以在糖尿病患者中定期檢測(cè)血清胱抑素C可以動(dòng)態(tài)觀察病情的發(fā)展?！ ?.4在化療中的應(yīng)用 對(duì)于化療的病人很可能導(dǎo)致腎功能損害，因?yàn)榛熕幬飳?duì)腎小管有一定的損傷，當(dāng)腎功能受到損害時(shí)，化療藥物更容易積蓄并導(dǎo)致多方面的毒副作用，因此對(duì)進(jìn)行化療藥物治療的病人及時(shí)關(guān)注其腎臟功能的狀況，以適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。一些研究［1～3］一致地認(rèn)為對(duì)化療病人檢測(cè)血清胱抑素C比檢測(cè)SCr更有意義。 3.5在心血
8、管疾病中的應(yīng)用［6］ 胱抑素C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過程,它的作用機(jī)制涉及抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等,而且由于它產(chǎn)生的恒定性,有可能在某些心血管疾
