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1、選擇性環(huán)氧合酶―2抑制劑塞來昔布抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展關(guān)鍵字:選擇性環(huán)氧合酶―2抑制劑塞來昔布抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展本文為Word文檔,感謝你的關(guān)注! [摘要]近年來,國(guó)內(nèi)外大量研究表明環(huán)氧合酶-2(COX-2)在許多腫瘤如肺癌、乳腺癌、消化道惡性腫瘤、前列腺癌等中高表達(dá),其與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系。抑制腫瘤COX-2的表達(dá)具有抗腫瘤作用。塞來昔布(Celecoxib)是一種選擇性COX-2的抑制劑,目前發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種腫瘤具有抗腫瘤作用,但其抗腫瘤機(jī)制尚不完全明確。本文對(duì)近年來塞來昔布抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)行綜述。 [關(guān)鍵詞]COX-2;塞來昔布;凋亡;轉(zhuǎn)移 []R7
2、30.5[]A[]1673-9701(2016)34-0157-04 Reviewstherecentprogressinanti-tumormechanismofselectiveCOX-2inhibitorscelecoxib HAOXing1LIUJiansheng2CHENBoyi1ZHANGBaoming1 1.ShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030000,China;2.DepartmentofGenenalSurgery,theFirstHospitalofShanxiMedicalUniversity,Taiyuan030000
3、,China [Abstract]Inrecentyears,manydomesticandinternationalresearchshowsthatCOX-2isover-expressedinvarioustumorcells,suchaslungcancer,breastcancer,malignanttumorofdigestivetract,prostaticcancer,etc.Itiscloselyrelatedtotheoccurrence,developmentandmetastasisoftumors.Byinhibitingtheexpressionof
4、COX-2inthetumorcellshaveanti-tumoreffect.CelecoxibisoneoftheselectivelyCOX-2inhibitors,somestudiesshowedthatcelecoxibcanresistmanykindsoftumorcells,buttheactionmechanismofanti-tumorremainsunclear.Inthispaper,recentreportsaboutanti-tumormechanismofcelecoxibarereviewed. [Keywords]COX-2;Celecox
5、ib;Apoptosis;Metastasis 目前?櫓梗?國(guó)內(nèi)外大量流行病學(xué)、臨床試驗(yàn)及研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系。塞來昔布(Celecoxib)作為一種新型的非甾體類抗炎藥,是一種高選擇性COX-2抑制劑,已經(jīng)在多種腫瘤的防治中發(fā)揮作用,其抗腫瘤作用機(jī)制成為近年來研究熱點(diǎn)[1,2]。本文將塞來昔布的抗腫瘤作用進(jìn)行綜述?! ?COX-2的生物學(xué)性質(zhì) 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎兀╬rostaglandins,PGs)過程中的關(guān)鍵酶,是膜結(jié)合蛋白酶,存在于核膜和微粒
6、體膜中[3]。目前發(fā)現(xiàn)有COX-1和COX-2兩種同工酶。COX-1是結(jié)構(gòu)型酶,主要存在于正常的組織細(xì)胞中,參與血管舒縮、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及腎功能等的調(diào)節(jié),維持機(jī)體正常的生理功能,如保護(hù)胃腸黏膜,抑制血小板聚集和調(diào)節(jié)腎血流分布。COX-2是誘導(dǎo)型酶,主要存在于細(xì)胞漿內(nèi)及細(xì)胞核周。正常生理情況下,絕大多數(shù)組織細(xì)胞不表達(dá)COX-2,只有當(dāng)細(xì)胞受到刺激后才能迅速誘導(dǎo)表達(dá),參與多種疾病發(fā)生發(fā)展的病理過程[4]。誘導(dǎo)COX-2表達(dá)的因素有癌基因、缺氧、紫外線、白介素-1等。近年來研究發(fā)現(xiàn),COX-2在許多腫瘤如肺癌、乳腺癌、消化道惡性腫瘤、前列腺癌等中高表達(dá),其與腫瘤發(fā)生
7、、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系?! ?塞來昔布可能的抗腫瘤機(jī)制 2.1抑制細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 趙永強(qiáng)等[5]采用噻唑藍(lán)比色法檢測(cè)塞來昔布對(duì)喉癌hep-2細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,熒光顯微鏡下觀察細(xì)胞核的形態(tài)改變,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞的凋亡率。結(jié)果表明,隨著塞來昔布濃度增加和作用時(shí)間的延長(zhǎng),hep-2細(xì)胞增殖率降低。熒光顯微鏡下發(fā)現(xiàn)塞來昔布處理腫瘤細(xì)胞后,細(xì)胞核逐漸出現(xiàn)凝集、碎裂等凋亡表現(xiàn)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率見70、100μmol/L塞來昔布處理細(xì)胞的凋亡率分別為(28.9±2.74