全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和scn1a基因篩查研究

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1、分類號：：單位代碼密級申請?zhí)枺捍T士學位論文同等學力）中文論文題目：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和基因篩查研究英文論文題目：申請人姓名：吳光聲指導教師：高峰主任醫(yī)師專業(yè)名稱：兒科學研究方向：神經(jīng)系統(tǒng)疾病所在學院：醫(yī)學院申請人單位：杭州師范大學附屬醫(yī)院論文提交日期年月全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和基因篩查研究論文作者簽名：暴，指導教師簽名：論文評閱人陳玉燕主任醫(yī)師浙江省中醫(yī)院評閱人評閱人評閱人評閱人答辯委員會主席：杜立中教授浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院委員江克文主任醫(yī)師浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院委員華春珍主任醫(yī)師浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院委員馮建華主任醫(yī)師浙江大

2、學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院委員：李光乾教授杭州市兒童醫(yī)院委員答辯日期：年月日浙江大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江大學或其他教育機構(gòu)的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學位論文作者完全了解浙江大學有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交本論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)浙江大學可以將學位論文的全部或部分內(nèi)容編入有

3、關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索和傳播，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。保密的學位論文在解密后適用本授權(quán)書）浙江大學碩士學位論文致謝致謝在本論文完成之際，感謝我的導師高峰主任對我在學習及科研各方面的精心指導和悉心關(guān)懷。他知識淵博、嚴謹求實、醫(yī)技高超，教學認真，是我終生學習的榜樣。在此我向他表示衷心的感謝和敬意！感謝浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院檢驗科的沈征老師，在他的指導下很好的完成了的提取和擴增。感謝浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科毛姍姍副主任醫(yī)師，袁哲鋒副主任醫(yī)師，沈廷主治醫(yī)師對臨床工作的指導和幫助，感謝華春珍教授、朱偉芬博士在科研上的指導和幫助。感謝我們醫(yī)院兒科李珊

4、主任對我進行臨床科學研究所給予的支持和鼓勵，感謝科室全體同仁的協(xié)助和配合。感謝我的家人對我工作和學習的支持。沒有他們默默的付出，就沒有我今天的成績。再次感謝關(guān)愛我、幫助過我的老師、同事、朋友和親人，祝你們健康幸福！吳光聲年月浙江大學碩士學位論文中文摘要全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和基因篩查研究浙江大學醫(yī)學院兒科學碩士研究生吳光聲導師高峰主任醫(yī)師中文摘要研究背景：全面性癖癇伴熱性驚厥附加癥（是一個以家族為整體進行診斷的癲癇綜合征，自年和⑴報道以來，越來越受到醫(yī)學界的關(guān)注并作為一種新的綜合征在年被國際抗癲癇聯(lián)盟（列入癲癇綜合征分類】中。目前的研究表明其遺傳方式為常染色體

5、顯性遺傳伴外顯率不全，具有表型異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性的特點，遺傳機制比較復雜，同時臨床表型多樣，常見表型有嚴重表型有和綜合征等。是一種離子通道病，離子通道功能調(diào)控的異常往往是基因異常表達的結(jié)果，從而引起神經(jīng)元異常興奮，導致癲癇發(fā)作。近年國內(nèi)外有關(guān)本病的報道逐漸增多，研究主要集中在家系的致病基因和遺傳機制的研究，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的致病基因有種離子通道蛋白亞單位基因，分別為編碼電壓門控鈉離子、亞單位的、、和編碼配體門控氯離子通道的受體泣、亞單位的、基因。目前文獻報道家系最常見的突變是基因，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)較多的突變位點，但突變檢測率只有左右，故目前染色體遺傳機制尚不完全明確。浙江大學碩士學位論文中文

6、摘要而國內(nèi)對的研究則比較少，只有為數(shù)不多的文獻對家系的基因的篩查研究，且報道突變的總共只有個家系，缺少大樣本和完善的資料，不能充分的反應(yīng)我國家系的臨床表型及基因突變情況。本實驗對個家系進行詳細的臨床分析，總結(jié)其臨床表型和遺傳規(guī)律，并對家系成員進行基因篩查，以期發(fā)現(xiàn)我國家系基因突變情況和分子生物學特點。研究目的：分析全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系的臨床表型并篩查基因突變情況。研究對象和方法：收集先證者及其家系成員臨床資料及外周血對家系受累者臨床表型進行分析，并釆用和直接測序的方法進行基因突變篩查。研究結(jié)果：結(jié)果在個家系中，共有例受累者，每個家系中有例受累者不等。受累者的臨床表型

7、包括熱性驚厥例，熱性驚厥附加癥例伴部分性發(fā)作例，無熱全面強直陣攣發(fā)作例綜合征例，兒童失神癲癇例發(fā)作分類不能明確例。個家系中發(fā)現(xiàn)個家系有基因突變，其中個家系浙江大學碩士學位論文中文摘要發(fā)現(xiàn)個錯義突變，個家系發(fā)現(xiàn)同義突變：第外顯子同義突變第外顯子和外顯子的突變。研究結(jié)論：、為兒童期常見的家族遺傳性癲癇綜合征，具有表型異質(zhì)性，，是其最常見的臨床表型。、是家系一種重要的致病基因本研究在個家系中的基因編碼區(qū)中發(fā)現(xiàn)個新的錯義突變和個同義突變，其中錯義突變的家系遺傳外顯率為。、遺傳機制復雜，對本研究個家系進行其他離子