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1、分類號：R681.5單位代碼：10183研究生學(xué)號：2015751038密級：公開吉林大學(xué)博士學(xué)位論文長鏈非編碼RNA-ASBEL在骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中的作用和分子機制研究TheStudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：趙建輝專業(yè)：外科學(xué)研究方向：四肢關(guān)節(jié)指導(dǎo)教師：高忠禮教授培養(yǎng)單位：吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院2018年6月長鏈非編碼RNA-ASBEL在骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中的作用和分子機制研究TheS
2、tudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：趙建輝專業(yè)名稱：外科學(xué)指導(dǎo)教師：高忠禮教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)博士論文答辯日期：2018年6月1日授予學(xué)位日期：年月日答辯委員會組成：姓名職稱工作單位主席畢黎琦教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院委員朱慶三教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院姜金蘭教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院章培標(biāo)研究員中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所鮑永利教授東北師范大學(xué)長鏈非編碼RNA-ASBEL在骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中的作用和分子
3、機制研究TheStudyoftheRoleandMolecularMechanismoflncRNA-ASBELonProliferation,MigrationandInvasioninOsteosarcoma作者姓名：趙建輝專業(yè)名稱：外科學(xué)指導(dǎo)教師：高忠禮教授協(xié)助指導(dǎo)教師團(tuán)隊：左建林副教授呂佳音副教授劉桂鋒副教授劉潼副教授肖建林副教授前言骨肉瘤（Osteosarcoma）是兒童及青少年最常見的惡性骨腫瘤，具有惡性程度高，發(fā)病率高，容易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等特點，是兒童及青少年癌癥相關(guān)死亡的主要原因。骨肉瘤最主要的臨床癥狀是腫瘤局部疼痛、腫脹及功能障礙等。手術(shù)切除、放療、化療仍然是
4、骨肉瘤的主要治療手段。但是，由于骨肉瘤的高的轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率，骨肉瘤的5年生存率仍然很低。研究表明，骨肉瘤的發(fā)病機制極其復(fù)雜，涉及到多種分子表達(dá)的改變。因此，更清楚地認(rèn)識骨肉瘤發(fā)病機制將有助于尋找有效的治療靶點和新治療策略。長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長度大于200個核苷酸的非編碼RNA，不具備開發(fā)閱讀框，因此不能翻譯成蛋白質(zhì)。人類基因組計劃完成之后（HGP），lncRNAs被認(rèn)為人類進(jìn)化過程中所積累的“垃圾序列”。然而，近年來大量的研究已經(jīng)表明，他們是重要的調(diào)節(jié)分子參與細(xì)胞的各種生物學(xué)過程，包括細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲、胚胎發(fā)育、神經(jīng)和腫瘤發(fā)生等。ANA基因（A
5、bundantinneuroepitheliumarea）/BTG3（B-celltranslocationgene3）區(qū)域的反義RNA是一種長鏈非編碼RNA（lncRNAASBEL），它與乳腺癌、結(jié)直腸癌和卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。ANA/BTG3編碼的蛋白具有抗細(xì)胞增殖作用，在很多腫瘤中他們的表達(dá)下調(diào)。在卵巢癌中，lncRNAASBEL下調(diào)ANA/BTG蛋白水平，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞的增值。在結(jié)直腸癌中，β-連環(huán)蛋白直接增加ASBEL及TCF3的轉(zhuǎn)錄，誘發(fā)正常大腸細(xì)胞癌變。目前，對于lncRNAASBEL在腫瘤形成中的作用機制的研究較為局限，通過本研究，我們將探討lncRNAASBE
6、L在骨肉瘤細(xì)胞的增值、遷移及侵襲中的作用，探討可能的分子機制及信號通路。通過該研究將有助于我們更好地認(rèn)識骨肉瘤的發(fā)生機制，并為其尋找有效的治療靶點和骨肉瘤的治療策略提供理論依據(jù)及支持。I中文摘要長鏈非編碼RNA-ASBEL在骨肉瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲中的作用和分子機制研究骨肉瘤（Osteosarcoma，OS）是最常見的骨的惡性腫瘤，其最常見于兒童及20歲以下的青少年，同時易于轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，是兒童及青少年癌癥相關(guān)死亡的主要原因。OS的惡性程度非常高，預(yù)后差。OS給社會及家庭帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)和影響，一直是生命科學(xué)研究的重點，盡管相關(guān)研究很多，但其發(fā)病機制至今仍未給出很好的解釋，
7、而長鏈非編碼RNA-ASBEL（lncRNA-ASBEL）是一種重要的調(diào)控基因，與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，但與OS的相關(guān)性研究目前尚無報道。故本研究將以分子生物學(xué)技術(shù)來探lncRNA-ASBEL在OS發(fā)生發(fā)展中的具體作用，以便更好地認(rèn)識骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展機制，并為其尋找有效的治療靶點和新治療策略提供理論依據(jù)，具有重要的現(xiàn)實意義?！灸康摹?1)闡明lncRNA-ASBEL在骨肉瘤中的表達(dá)水平，以及它對骨肉瘤細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲等生物學(xué)行為的影響。(2)闡明lncRNA-ASBEL通過調(diào)控miR-21影響骨肉瘤
