胃食管反流病發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展

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1、胃食管反流病發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展【摘要】胃食管反流?。℅ERD）是消化系統(tǒng)常見?ERD的定義為異常的胃內(nèi)容物（包括十二指腸內(nèi)容物）反流入食管，產(chǎn)生癥狀并損傷食管黏膜。30%的GERD患者可產(chǎn)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)生活質(zhì)量有顯著影響。人群中其發(fā)病率為10%，西方國家尤為多見。目前我國隨著社會(huì)生活水平的不斷提高GERD的發(fā)病呈上升趨勢(shì)，近年來，隨著臨床研究不斷深入，許多新技術(shù)的應(yīng)用及抑酸劑、促動(dòng)力劑的廣泛使用，對(duì)GERD的認(rèn)識(shí)及診斷方法有很大發(fā)展，療效也顯著改善。本文通過系統(tǒng)回顧近年來GERD的研究與實(shí)踐，從而將胃食管反流病發(fā)病機(jī)制與治療進(jìn)展綜述如下。【關(guān)鍵詞】胃食管反流病發(fā)病機(jī)制治療進(jìn)展胃食管反流病

2、（Gastroesophagealrefluxdisease,GERD）是由于胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起反酸、反食、燒心等反流癥狀或組織損害。部分病人可伴有食管外癥狀，如反復(fù)發(fā)作的哮喘、慢性咳嗽、夜間睡眠呼吸暫停、非心源性胸痛、咽喉炎等。胃食管反流病包括內(nèi)鏡陰性的GERD和內(nèi)鏡陽性的GERD。內(nèi)鏡陽性的GERD是指胃鏡下可看到食管黏膜充血、水腫，有食管黏膜破損的表現(xiàn)即反流性食管炎（Refluxesophagitis,RE）。約占GERD的2/3；內(nèi)鏡陰性的GERD指胃鏡下食管黏膜正常的胃食管反流病，約占GERD的1/3。部分重度反流性食管炎可發(fā)展成為Barretts食管，后者為癌前病變。

3、有研究提示［1］，非糜爛性胃食管反流?。╪on-erosiverefluxdisease,NERD）中有不典型癥狀和食管外癥狀的患者較RE高。另外，近年研究?jī)A向認(rèn)為［2］，NERD與RE并非疾病的不同階段，而是兩種獨(dú)立的疾病，其發(fā)病機(jī)制也可能不同。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，北京地區(qū)成年人胃食管反流典型癥狀（燒心和反酸、反食）的發(fā)生率為10.19%，上海地區(qū)成年人胃食管反流相關(guān)癥狀發(fā)生率為7.76%，據(jù)此推測(cè)兩地區(qū)GERD的患病率為5.77%,反流性食管炎的患病率為1.92%［3］。1發(fā)病機(jī)制GERD是上消化道動(dòng)力障礙性疾病，是抗反流的防御機(jī)制下降和反流物對(duì)食管黏膜的攻擊作用增強(qiáng)，保護(hù)因子與攻擊因子建立

4、的動(dòng)態(tài)平衡被打破所致?？狗戳鳈C(jī)制包括食管下端括約肌壓力、食管的廓清能力、食管黏膜組織的抵抗力等，反流物包括胃內(nèi)容物（包括胃酸、胃蛋白酶）和十二指腸液（包括膽汁、胰液）。1.1抗反流的防御機(jī)制下降研究表明，下食管括約?。↙ES）功能失調(diào)、食管的清除功能及組織抵抗力的下降在GERD的發(fā)生中起著重要作用，可表現(xiàn)為自由反流、用力性反流和反射性反流，分別由LES壓力低下、胃排空延遲、腹內(nèi)壓升高使跨膈壓增加、一過性LES松弛（TLESR）、食管體部收縮振幅下降引起反流。最近研究表明，TLESR是引起GERD的重要原因，而胃排空障礙、胃內(nèi)壓增加是TLESR增加的主要機(jī)制。MC）的異常，即MMCⅢ期明顯減少，

5、不能清除胃內(nèi)容物和十二指腸反流物。臨床上，RE僅發(fā)生于部分GERD患者中，有的反流癥狀典型，都不一定有明顯食管組織損害。顯示了食管組織抵抗力在防RE發(fā)生有重要地位。它包括上皮前、上皮和上皮后三部分屏障作用。當(dāng)屏障功能受損時(shí)，即使在正常反流情況下，也可致食管炎。反之，當(dāng)黏膜抵抗和修復(fù)能力較強(qiáng)時(shí)，對(duì)于病理性的反流內(nèi)鏡下也無食管炎的表現(xiàn)。但研究表明，GERD患者雖然內(nèi)鏡陰性，但電鏡下可見食管黏膜細(xì)胞間隙增大。細(xì)胞間隙增大是評(píng)價(jià)GERD組織損害的可靠指標(biāo)［7］。1.2反流物的攻擊作用GERD是一種酸相關(guān)疾病，一般認(rèn)為酸是RE的重要致病因子，絕大多數(shù)GERD患者癥狀的發(fā)生與酸反流相關(guān)，但是酸單獨(dú)卻很少引

6、起食管黏膜損害，常常在胃蛋白酶共同作用下引起損害。另外有研究表明，GERD時(shí)酸反流可正常，或常有酸反流，但胃酸分泌不一定增多，實(shí)際上是酸的錯(cuò)位。但仍有小部分患者癥狀與酸反流無關(guān)，抗酸治療對(duì)比部分患者效果可能差。且長(zhǎng)反流可能是導(dǎo)致食管炎癥改變的重要因素。pH值監(jiān)測(cè)陰性的食管炎患者可能存在混合型或膽汁反流［8］。GERD致病因子除了胃酸和胃蛋白酶外，多數(shù)反流還同時(shí)伴有十二指腸液的反流。自Bilitec2000年廣泛應(yīng)用以來，發(fā)現(xiàn)十二指腸內(nèi)容物反流在GERD中有極高的發(fā)病率。BryanT.Green,J.BarryO’Connor［9］在24h酸接觸時(shí)間極低的病人中，大多數(shù)的胃食管反流病癥狀并非是由

7、于酸反流的研究中，通過回顧性研究了973次24hpH監(jiān)測(cè)結(jié)果，并比較了5%的全部酸接觸時(shí)間最低和最高的病人。在全部酸接觸時(shí)間極低的病人中，僅有12%的癥狀（典型或不典型）與酸反流有關(guān)，而在全部酸接觸時(shí)間極高的病人中，則有86%的癥狀與酸反流有關(guān)。在極低反流低癥狀指數(shù)組中年輕女性占多數(shù)。許國銘等通過動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，胃食管反流病的酸及膽汁混合反流占64.7%，單純性酸反流和單純性膽汁反流分別占23.5%