中藥與急性腎損傷課件

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1、中藥與急性腎損傷成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科陳彤急性腎損傷（AcuteKidneyInjury,AKI或AcuteKidneyDysfunction,AKD）是指腎小球?yàn)V過率突然和持續(xù)下降，導(dǎo)致含氮(如尿素、肌酐)和非含氮代謝廢物在血液中堆積，從而引起的一種臨床綜合征。其發(fā)病率在普通人群中約為0.5-1%，在住院患者中為2-7%，而在ICU及術(shù)后患者中則為4-25%，在這些人群中死亡率為28-90%。隨著ICU技術(shù)的發(fā)展，與急性腎損傷相關(guān)的死亡率卻沒有明顯改善，甚至有所增加。傳統(tǒng)中醫(yī)藥作為我國(guó)醫(yī)學(xué)的特色和重要組成部分

2、，也廣泛用于急性腎損傷的治療。與此同時(shí)，有關(guān)中藥引發(fā)急性腎損傷的報(bào)告也逐年增多。因此，腎科醫(yī)生應(yīng)正確使用中藥，盡量避免中藥所致的急性腎損傷發(fā)生。AKI的概念和分期中藥對(duì)AKI的治療作用中藥致AKI的作用如何預(yù)防中藥所致AKI的發(fā)生急性腎損傷的概念和分期目前為止還沒有一種被廣大臨床醫(yī)生們認(rèn)可的AKI的統(tǒng)一定義，直到最近才出現(xiàn)了一個(gè)多因素分析的術(shù)語，其以多種標(biāo)準(zhǔn)描述了腎功能的突然停止。AKI的分期急性透析質(zhì)量倡議（ADQIAcuteDialysisQualityInitiative）小組根據(jù)腎小球?yàn)V過率(以Scr改變表示

3、)和尿量提出了RIFLE(Risk,Injury,Failure,Loss,End-stagekidneydisease)系統(tǒng)(見下表)，對(duì)急性腎損傷的嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后進(jìn)行分層，根據(jù)嚴(yán)重程度可分為危險(xiǎn)(risk),損傷(injury)和衰竭(failure);從臨床預(yù)后考慮則分為腎功能丟失(loss)和終末期腎病(end-stagerenaldisease)，以利于及時(shí)對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)估。RIFLE系統(tǒng)2005年10月又對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)作了少量修改，“有腎損傷危險(xiǎn)”范圍擴(kuò)展到包括Scr升高≥26.5μmol/L。AKI診斷標(biāo)

4、準(zhǔn)AKI定義急性腎損傷是指不超過3個(gè)月的腎臟功能或結(jié)構(gòu)方面的異常，包括血、尿、組織檢測(cè)或影像學(xué)方面的腎損傷標(biāo)志物的異常。AKI的診斷標(biāo)準(zhǔn)腎功能突然的減退(在48h內(nèi))。目前定義為血肌配升高絕對(duì)值>0.3mg/dl;或血肌酐較前升高>50%;或尿量減少(尿量<0.5ml.kg-1.h-1，時(shí)間超過6h)。中藥對(duì)AKI的治療作用補(bǔ)虛藥黃芪、人參、當(dāng)歸、甘草淫、羊藿、冬蟲夏草等。黃芪動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示黃芪使大腸桿菌內(nèi)毒素脂多糖（LPS）處理的SD大鼠穩(wěn)定平均動(dòng)脈壓,提高腎血漿流量(RPF)，和GFR,增加尿量,改善FENa,降低

5、腎組織ET水平,減輕組織病理?yè)p害。黃芪能促進(jìn)急性缺血/再灌注腎損傷大鼠RPF和GFR的恢復(fù),避免缺血后少尿的發(fā)生或使少尿期縮短,并減輕FENa的升高幅度,改善腎組織病理的損傷,對(duì)腎功能具有一定的保護(hù)作用,臨床觀察發(fā)現(xiàn)黃芪能預(yù)防順鉑所致腎損害，而不降低抗腫瘤活性。黃芪注射液具有預(yù)防和治療腎綜合征出血熱急性腎衰的作用,能提高患者的越期率及治愈率,減少死亡。人參實(shí)驗(yàn)證實(shí)人參能顯著提高腎缺血/再灌注損傷后腎損傷兔血和腎組織超氧化物歧化酶（SOD）活性并減少丙二醛（MDA）,增加NO含量,抑制WBC粘附,抑制Na+內(nèi)流等機(jī)理,

6、減輕腎組織學(xué)損傷,發(fā)揮其預(yù)防急性腎損傷的作用。臨床觀察人參能增加腎缺血組織的血流量,在急性腎衰少尿期與速尿合用對(duì)改善腎臟微循環(huán)和缺血、缺氧細(xì)胞的代謝有協(xié)同作用,能增加尿量,促進(jìn)腎小管阻塞物的沖刷,減輕腎實(shí)質(zhì)水腫而達(dá)到促進(jìn)腎功能恢復(fù)目的。當(dāng)歸當(dāng)歸有顯著的抗甘油造成家兔急性腎衰作用,其機(jī)制可能與該藥有改善微循環(huán)、血液流變學(xué),保護(hù)抗氧化酶活性及ATP酶活性,減少氧自由基損傷,減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載等有關(guān)。當(dāng)歸注射液明顯降低急性腎衰大鼠腎靜脈血中TXA2、升高PGI2,從而增加腎血流量；降低全血粘度,能抑制血小板聚集,改善腎臟微循

7、環(huán)，腎組織學(xué)損害明顯減輕。當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療慢性腎小球腎炎并急性腎功能衰竭14例,取得較為滿意的療效。冬蟲夏草動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，蟲草可明顯減輕缺血性ARF大鼠腎皮質(zhì)線粒體鈣離子內(nèi)流,并能保護(hù)ATP酶的活性,因而能有效地預(yù)防和治療缺血及氨基糖甙中毒造成的急性腎損傷。臨床研究證實(shí)金水寶膠囊通過保護(hù)細(xì)胞抗氧化酶SOD的活性，減少膜脂質(zhì)過氧化及氧自由基生成，促進(jìn)損害、壞死的腎小管上皮細(xì)胞修復(fù)、再生，并通過增加腎臟血流，抑制血小板聚集，保護(hù)溶酶體酶等機(jī)理，減少尿NAG酶，縮短少尿期，促進(jìn)藥物所致的急性腎衰患者腎功能恢復(fù)。冬蟲夏草能

8、縮短流行性出血熱急性腎損害患者少尿期，降低重型患者的透析需要率，加快腎功能恢復(fù)，降低死亡率。淫羊藿淫羊藿提取液灌胃可降低慶大霉素所致急性腎損傷大鼠Scr,BUN水平及腎皮質(zhì)MDA含量的增高，對(duì)抗谷胱甘肽還原酶(GSH)含量的降低,對(duì)慶大霉素所致的腎損傷具保護(hù)作用。淫羊藿對(duì)慶大霉素所致急性腎損傷大鼠的Na+-K+-ATP酶活性的降低具有明顯的阻抑