急性腎損傷與損傷修復(fù)課件

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1、急性腎損傷與損傷修復(fù)主要內(nèi)容急性腎損傷概述急性腎損傷病理生理改變急性腎損傷的再生修復(fù)展望急性腎損傷是臨床上常見(jiàn)急危重癥急性腎損傷是嚴(yán)重創(chuàng)傷、地震擠壓綜合征以及臨床上各種疾病所導(dǎo)致的急危重癥。在過(guò)去數(shù)十年里,盡管血液凈化技術(shù)和危重醫(yī)學(xué)有了很大發(fā)展,但敗血癥、休克和嚴(yán)重創(chuàng)傷所導(dǎo)致的急性腎損傷的死亡率仍高達(dá)50%以上。減少急性腎損傷的死亡率是人們關(guān)注的重大科學(xué)問(wèn)題,也是醫(yī)學(xué)科學(xué)追求的目標(biāo)。急性腎損傷定義、分期在急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)(acutekidneyinjurynewwork,AKIN)的定義中,“急性腎損傷”(acut

2、ekidneyinjury,AKI)取代了傳統(tǒng)常用的“急性腎衰竭”(acuterenalfailure,ARF)。AKI能更確切地反應(yīng)疾病的病理生理過(guò)程。急性腎損傷(AKI/acutekidneyinjury)定義:病程在3個(gè)月以內(nèi),血、尿、組織學(xué)及影像學(xué)檢查所見(jiàn)的腎臟機(jī)構(gòu)及功能的異常。診斷標(biāo)準(zhǔn)AKI定義(診斷標(biāo)準(zhǔn))是指由導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)或功能變化的損傷引起的腎功能突然(48小時(shí)以內(nèi))下降,表現(xiàn)為血肌酐絕對(duì)值增加≥0.3mg/dl(≥26.4umol/l),或者增加≥50%(達(dá)到基線值的1.5倍),或者尿量<0.5m

3、l/kg/h,持續(xù)超過(guò)6小時(shí)。并將AKI分為1、2、3期,分別對(duì)應(yīng)于RIFLE標(biāo)準(zhǔn)的Risk、Injury和Failure,具體分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表2。分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)AKI的病因腎前性腎性腎后性◆有效循環(huán)血量的急劇下降●出血●體液丟失◆血容量的相對(duì)不足(動(dòng)脈容量不足)●充血性心力衰竭●肝硬化失代償期◆腎動(dòng)脈閉塞或狹窄◆血液動(dòng)力異?!馧SAID●在腎動(dòng)脈狹窄或充血性心力衰竭時(shí)使用●ACEI或ARB腎毒性◆血管性●動(dòng)脈炎●惡性高血壓◆急性腎小球腎炎●感染后急性腎炎●抗GBM抗體導(dǎo)致的腎小球腎炎急性腎小管壞死◆急性間質(zhì)性腎炎

4、●藥物相關(guān)性◆集合管系統(tǒng)或尿路梗阻●膀胱出口處梗阻●雙側(cè)輸尿管梗阻外源性■抗生素(慶大霉素)■造影劑■順鉑內(nèi)源性■腎小管內(nèi)色素(Hb、Mb)■腎小管內(nèi)蛋白(骨髓瘤)■腎小管內(nèi)結(jié)晶(尿酸、草酸鹽)缺血性缺血性AKI的病理生理學(xué)微血管腎小管●血管收縮增加:◆內(nèi)皮素、腺苷、AngⅡ、TXA2、白三烯、交感神經(jīng)活性●血管舒張減少:◆NO、PEG、乙酰膽堿、緩激肽●內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷◆白細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附性增強(qiáng)◆血管梗阻、白細(xì)胞活化和炎癥●細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)破壞●細(xì)胞極性喪失●凋亡與壞死●活細(xì)胞和死細(xì)胞的脫落●腎

5、小管阻塞●反漏腎小球缺氧髓質(zhì)炎癥和血管活性物質(zhì)Sepsis相關(guān)的AKI發(fā)病機(jī)制膿毒血癥內(nèi)皮素動(dòng)脈血管舒張血管反應(yīng)性的下降動(dòng)脈充盈不足血容量下降A(chǔ)KI心輸出量增加腎動(dòng)脈收縮血管通透性增加TNF-a激活神經(jīng)體液反應(yīng)藥物引起的AKI發(fā)病機(jī)制氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig鈣調(diào)蛋白抑制劑阿昔洛韋/印地那韋鹽酸肼苯噠嗪青霉胺/ACEI類藥物青霉素等抗生素腎小管壞死滲透性腎病急性變態(tài)反應(yīng)性間質(zhì)性腎炎慢性間質(zhì)性腎炎腎小球腎炎腎血管炎晶體性腎病梗阻性腎病腎小球損傷腎間質(zhì)損傷腎小管上皮細(xì)胞損傷ACEI類藥物NSAIDS類藥物藥

6、物間接引起AKI降低腎臟血流量氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig鈣調(diào)蛋白抑制劑青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig青霉胺/ACEI類藥物鈣調(diào)蛋白抑制劑青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig鹽酸肼苯噠嗪青霉胺/ACEI類藥物鈣調(diào)蛋白抑制劑青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig阿昔洛韋/印地那韋鹽酸肼苯噠嗪青霉胺/ACEI類藥物鈣調(diào)蛋白抑制劑青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射IgACEI類藥物NSAIDS類藥物阿昔洛

7、韋/印地那韋鹽酸肼苯噠嗪青霉胺/ACEI類藥物鈣調(diào)蛋白抑制劑青霉素等抗生素氨基甙類抗生素高滲性溶液靜脈注射Ig擠壓綜合征導(dǎo)致的急性腎損傷擠壓傷綜合征的發(fā)病機(jī)制外傷擠壓全身炎癥反應(yīng)急性腎衰竭多臟器功能不全肌紅蛋白毒素入血肌肉纖維化肌肉凝固、壞死橫紋肌溶解循環(huán)障礙肌肉水腫、炎癥反應(yīng)神經(jīng)病變擠壓傷綜合征骨筋膜室綜合征急性腎損傷的修復(fù)與再生生長(zhǎng)因子的作用藥物干預(yù),促進(jìn)修復(fù)胚胎發(fā)育關(guān)鍵因子的作用干細(xì)胞的作用組織器官水平急性腎損傷修復(fù)再生臨床藥物治療,減緩AKI進(jìn)展的研究現(xiàn)狀目前臨床上用于治療AKI的藥物包括:1.袢利尿劑2

8、.多巴胺等血管擴(kuò)張劑3.心房利尿鈉肽4.N-乙酰半胱氨酸臨床藥物治療-袢利尿劑伴有AKI的ICU的病人常常需要輸注大量的液體,臨床常常應(yīng)用袢利尿劑,雖然應(yīng)用袢利尿劑能夠增加腎血流量和腎小球灌注,但是研究顯示:袢利尿劑并不能使ICU中AKI患者發(fā)病率降低,不能降低AKI患者的死亡率Mehtaetat.JAMA2002;288:2547-2553臨床藥物治療-多巴胺/非諾多巴

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