《肝炎病毒》課件

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1、病毒性肝炎的臨床特征乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸與肝臟炎癥有關(guān)的病毒肝炎病毒巨細(xì)胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒等甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）肝炎病毒的類型第一節(jié)甲型肝炎病毒（HepatitisAvirus）甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原體甲型肝炎世界性急性傳染病占病毒性肝炎的50％年發(fā)病數(shù)超過200萬1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)HAV197

2、9年P(guān)rovost和Hilleman首次用原代狨猴肝細(xì)胞和傳代恒河猴腎細(xì)胞培養(yǎng)病毒成功一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒屬無包膜，直徑27~32nm基因組為單正鏈RNA*，長約7500個(gè)核苷酸有7個(gè)基因型HAV電鏡圖2、抵抗力耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定耐熱：100℃5min才能使之滅活*在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月3、培養(yǎng)特性易感動(dòng)物：黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴允許性細(xì)胞：Vero、恒河猴胚腎細(xì)胞（FRHK-4）人肝癌細(xì)胞株（PLC/PRF/

3、S）等在培養(yǎng)細(xì)胞中生長緩慢，無CPE4、抗原性HAV抗原性穩(wěn)定，僅有一個(gè)血清型*衣殼蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，可誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體二、致病性與免疫性傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：糞口途徑傳播*密切接觸傳播潛伏期15～50d（平均30d）HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）口咽部、唾液腺腸黏膜或局部淋巴結(jié)病毒血癥肝臟肝細(xì)胞變性、壞死（急性肝炎）可以傳播甲肝病毒的貝類生蠔(牡蠣)NK細(xì)胞的殺傷作用肝細(xì)胞溶解特異性細(xì)胞免疫IFN-γ分泌增加，促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA，HLA介導(dǎo)的CTL對肝細(xì)胞的細(xì)胞

4、毒作用增強(qiáng)。致病與免疫機(jī)制免疫力持久*特異性體液免疫：HAVIgM：在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個(gè)月左右HAVIgG：在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可維持多年，對再感染有免疫保護(hù)作用。甲型肝炎的臨床經(jīng)過與免疫反應(yīng)三、微生物學(xué)檢查法HAV-IgM檢測：早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo)HAV-IgG檢測：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評價(jià)或流行病學(xué)調(diào)查病原學(xué)檢查：RT-PCR法檢測HAVRNAELISA法檢測HAV抗原免疫電鏡法檢測病毒顆粒四、防治原則一般性預(yù)防衛(wèi)生宣傳保護(hù)水源加強(qiáng)糞便管理搞好飲食衛(wèi)生毛

5、蚶特異性預(yù)防減毒活疫苗*我國已廣泛使用滅活疫苗第二節(jié)乙型肝炎病毒HepatitisBVirus,HBVHBV感染的臨床類型無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝與肝硬化和肝癌密切相關(guān)HBV流行久遠(yuǎn)、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)感染率60%HBsAg攜帶率8%~10%慢性乙肝病人1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：Dane顆粒*：直徑42nm完整的HBV顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22nm中空

6、的病毒顆粒，主要含HBsAg管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成HBV電鏡圖Dane顆粒的結(jié)構(gòu):呈雙層結(jié)構(gòu)外層病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS內(nèi)層病毒的核衣殼，20面體對稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶HBV結(jié)構(gòu)模式圖HBV三種顆粒模式圖2、HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA長鏈（負(fù)鏈），長度固定，3200bp短鏈（正鏈）：長鏈的50%~100%負(fù)鏈含4個(gè)ORF：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)S：表面抗原基因Pre-S2：前表面抗原2基因C：核心抗原基因PreC：前核心抗原基因X

7、：X基因P：P基因Polymerase：多聚酶基因RNaseH：RNA酶H基因S-mRNA：轉(zhuǎn)錄S的mRNAC-mRNA：轉(zhuǎn)錄C的mRNADR1、DR2：直接重復(fù)序列1、2乙型肝炎病毒基因結(jié)構(gòu)模式圖S區(qū)：由S基因、PreS1和PreS2基因組成編碼HBsAg、PreS1、PreS2C區(qū)：由前C和C基因C基因編碼核心蛋白HBcAgPre-C與C基因共同編碼Pre-C蛋白Pre-C蛋白經(jīng)切割加工后形成HBeAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶X區(qū)：編碼HBxAg3、HBV的抗原組成*HBsAg*（表面抗原）有四個(gè)不

8、同亞型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位有兩組互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）在血液中大量存在誘導(dǎo)產(chǎn)生保護(hù)性抗體抗HBs不同亞型間有交叉免疫保護(hù)作用誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)PreS1、PreS2抗原性強(qiáng)與肝細(xì)胞表面受體結(jié)合特異性抗體有免疫保護(hù)作用抗PreS1持續(xù)時(shí)間長抗PreS2持續(xù)時(shí)間短（2～3個(gè)月）HBcAg（核心抗原）存在于病毒的衣殼及被感染的肝細(xì)胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強(qiáng)的抗原性抗HBc沒有免疫保護(hù)作用抗HBc-IgM是病毒復(fù)