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《藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申報工藝撰寫格式和內(nèi)容》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申報工藝撰寫格式和內(nèi)容指導本指導目的旨在通過規(guī)范注冊申請人藥品注冊申報生產(chǎn)工藝的撰寫，形成規(guī)范的文件格式和內(nèi)容要求，使其提交的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和相關參數(shù)能夠全面、準確地反映從原輔料到最終成品的各個工藝步驟及其控制要求，以確保藥品注冊審評人員、藥品注冊現(xiàn)場檢查人員通過對申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的合理性和工藝可控性做出基本的判斷，并為今后法規(guī)符合性檢查和變更控制提供依據(jù)。注冊申請人應根據(jù)藥?品注冊法規(guī)和相關辦法的要求，結合具體產(chǎn)品特點，選擇相對應的藥品劑型和產(chǎn)品類別模板撰寫。本指導中涉及相關示例均以片劑進行具體說明，其他劑型可以此
2、為參考。1概述1.1產(chǎn)品名稱及劑型產(chǎn)品的名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)名稱和注冊地址、生產(chǎn)地址、申報品種生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線，按各劑型模板要求填寫。1.2產(chǎn)品概述產(chǎn)品的一些基本特性，如性狀、適應癥、用法用量等，按各劑型模板要求填寫。1.3產(chǎn)品基準處方按表格列出產(chǎn)胡工藝中使用到的所有原料線和輔料，包括生產(chǎn)過程中可能去除，不出現(xiàn)在最終產(chǎn)品中的輔料，如活性炭、工藝用水和溶劑等。己有我國法定名稱的物料應采用法定名稱。所有相關物料均應為實際生產(chǎn)所使用的物料。2原輔料和包裝材料生產(chǎn)過程中使用的所有原料、輔料，包括生產(chǎn)過程中可能去除但在成品中不出現(xiàn)的輔料（如
3、活性炭），主要信息包括物料名稱、作用、生產(chǎn)商、批準文號、質(zhì)量標準等。有關物料名稱要求同1.3。質(zhì)量檢驗如采用法定標準，應標明質(zhì)量標準的來源；如釆用企業(yè)注冊標準或其他，應以PDF格式附件說明（應有企業(yè)公章）。3批量生產(chǎn)工藝批量：應結合生產(chǎn)設施、設備情況說明該注冊品種的批量范圍、常規(guī)的生產(chǎn)批量，并明確批生產(chǎn)驗證的批量。如果因原輔料成本等原因難以在注冊申報生產(chǎn)現(xiàn)場檢查階段進行生產(chǎn)線最大批量生產(chǎn)驗證，應在符合藥品注冊相關法規(guī)以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》前提下，企業(yè)應提供充分的數(shù)據(jù)支持所選擇批量的質(zhì)量安全代表性，并有承諾批準后再作大批量驗證的補充
4、申請。3.1批量生產(chǎn)處方完整列出批產(chǎn)品生產(chǎn)處方，內(nèi)容應包括申報的批量和批量范圍、每種處方成分的準確用量等信息。批生產(chǎn)處方應源于產(chǎn)品基準處方，具有合理的比例關系。如批量生產(chǎn)處方中的用量比例與基準處方有差異，企業(yè)應說明理由。3.2工藝流程圖及關鍵控制點工藝流程圖可以運用各種圖標表示工藝各步驟，并標明關鍵工序控制要點及相應的潔凈級別。下面以濕法制粒普通包衣片為例，實際申報時企業(yè)應結合申報產(chǎn)品實際情況并按各劑型產(chǎn)品工藝要求提供。成品3.3工藝步驟描述結合生產(chǎn)設備描述各工序操作流程及相關參數(shù)，具體要求見3.4o3.4關鍵中間過程控制參數(shù)工藝步驟描
5、述與關鍵中間過程控制參數(shù)可合并描述，也可分別描述。申報的工藝步驟應與實際生產(chǎn)過程相符合符合。申報的關鍵中間過程控制參數(shù)為注冊工藝參數(shù)。工藝參數(shù)描述有兩種形式，即工藝參數(shù)范圍和單點控制工藝參數(shù)。工藝參數(shù)范圍即規(guī)定特定范圍的工藝參數(shù)的上限和下限，而且該范圍應大于該工藝參數(shù)的控制精確度。例如制粒工藝中，規(guī)定加入潤濕劑后攪拌5-15分鐘。該時間范圍比可精確到秒計的時間控制精度寬得多。單點控制工藝參數(shù)為一確定值，但通常表達為制藥工藝設備對該參數(shù)控制精確度能達到的合理范圍。例如規(guī)定某溶液溫度為80±3°Co由于通常就常規(guī)設備控制能力而言對液體溫度控
6、制精確度保持在±3°C已相當不易，顯然實際控制目標只能是80°C,并在77至83°C間波動。工藝參數(shù)范圍（即參數(shù)的上下限）需要經(jīng)過產(chǎn)品開發(fā)階段的驗證證明其可靠性，該驗證通常為中試規(guī)模的生產(chǎn)工藝驗證。企業(yè)應能提供該階段的相關驗證資料。而實際批量生產(chǎn)吋常采用工藝參數(shù)范圍內(nèi)的某一值（如中值）為控制目標，申報生產(chǎn)時批量生產(chǎn)工藝驗證只需對該目標工藝值進行驗證。采用單點控制工藝參數(shù)的策略時，中試和批量生產(chǎn)工藝驗證均釆用同樣的工藝參數(shù)控制目標，只需對此進行驗證。產(chǎn)品工藝研發(fā)從工藝參數(shù)單點控制發(fā)展為工藝參數(shù)范圍控制已成國際趨勢。建議巾報企業(yè)在有可靠的驗
7、證數(shù)據(jù)支持的前提下首選確定工藝參數(shù)范圍的策略。經(jīng)批準后企業(yè)可獲得在參數(shù)范圍內(nèi)不斷優(yōu)化和變更工藝參數(shù)。而采用申報單點控制工藝參數(shù)策略申報時，開發(fā)階段的工作量較小，但未來優(yōu)化變更工藝參數(shù)企業(yè)必須進行補充申請。中間產(chǎn)品質(zhì)量控制策略，包括取樣方法和限度也是中間過程控制參數(shù)的組成部分，應有詳細描述。企業(yè)應根據(jù)相關的科學知識、經(jīng)驗和實驗數(shù)據(jù)等，采用質(zhì)量風險評估的方法確定哪些屬于影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵工藝參數(shù)。企業(yè)實際生產(chǎn)可采用比注冊工藝參數(shù)更嚴格的內(nèi)控工藝參數(shù)。3.5主要工藝設備一覽表如實填報主要工藝設備相關信息，所有接觸產(chǎn)品的設備或對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接
8、影響的設備均應填報，必要時企業(yè)應聲明關鍵設備材質(zhì)，具體見列表。工序名稱設備名稱備號設型設備容量設備材質(zhì)設備生產(chǎn)商4?中間品、成品取樣及檢驗要求應描述屮間品、成品取樣方法及質(zhì)量標準，包括內(nèi)控標準。用于最終成品
