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《凍干粉針劑生產(chǎn)質量技術指導原則-征求意見稿.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、凍干粉針劑生產(chǎn)質量技術指導原則■征求意見稿凍干粉針劑（化學制劑）生產(chǎn)質量技術指導原則（征求意見稿）為提高凍干粉針劑（化學制劑）風險排查的有效性和針對性，在嚴格執(zhí)行GMP的基礎上，指導企業(yè)排查生產(chǎn)質量風險和開展生產(chǎn)質量研究，建立完善企業(yè)內(nèi)部質量管理制度，制定本指導原則。凍干粉針劑（化學制劑）的生產(chǎn)必須嚴格按精心設計并經(jīng)驗證的方案及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質量特性絕不能只依賴與任何形式的最終處理或成品檢驗。1.人員培訓管理1.1稱量、配制、洗灌封、過濾、凍干、無菌和內(nèi)毒素檢驗等關鍵崗位新進人員經(jīng)GMP知識、崗位操作（特別是進、出無菌區(qū)的更
2、衣、無菌操作技術）等專業(yè)培訓，并經(jīng)考核合格和質量管理部門確認后才能上崗。1.2企業(yè)應定期對上述關鍵崗位操作人員，組織崗位操作SOP及相關管理制度再培訓、再考核。1.3凍干粉針劑灌裝生產(chǎn)線的員工,應定期參加培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。灌裝生產(chǎn)線的新員工經(jīng)崗位培訓后正式生產(chǎn)第一年,至少有一次參加成功的培養(yǎng)基模擬灌裝試驗。2.廠房、設備與設施2.1廠房、設備與設施管理2.1.1廠房和設備設施應在采用經(jīng)過驗證的工藝和規(guī)程進行生產(chǎn)操作時，保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。2.1.2設備管理部門應切實履行維護和維修職責，制定廠房和設備設施的預防維護計劃，相應的維護和維修
3、應有記錄。生產(chǎn)管理部門應及時向設備管理部門上報設備運行的重要情況。2.1.3廠房和設備設施維護和維修不得影響產(chǎn)品質量。經(jīng)改造、重大維修或停產(chǎn)一定時間以上的關鍵設備（如滅菌、灌裝等設備）應進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。2.2HVAC系統(tǒng)2.2.6結合驗證和歷史數(shù)據(jù)回顧分析，制定適當?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)測警戒限度和糾偏限度。對懸浮粒子和微生物監(jiān)測情況進行趨勢分析，并在結果超標時有明確的糾偏措施。2.3水系統(tǒng)2.3.1應模擬實際生產(chǎn)時的運行狀態(tài)，開展注射用水系統(tǒng)驗證，以保證工藝用水系統(tǒng)符合規(guī)定的要求。根據(jù)驗證結果確定運行、監(jiān)控等管理制度
4、,保證注射用水系統(tǒng)按驗證持續(xù)運行。2.3.2連續(xù)生產(chǎn)時，注射用水系統(tǒng)應70°C保溫循環(huán)使用，循環(huán)水泵不得停止工作。注射用水循環(huán)使用時，應定期測定水的流速并記錄。注射用水系統(tǒng)停用（循環(huán)水泵停止工作或并聯(lián)管路單路關閉），恢復使用前應對全系統(tǒng)進行清潔、消毒，并監(jiān)測符合要求后才投入使用。2.3.3注射用水系統(tǒng)日常運行使用時，企業(yè)應該制定注射用水系統(tǒng)取樣和監(jiān)控計劃，應在線監(jiān)控送、回水總管及儲罐的溫度，并定期監(jiān)測微生物、細菌內(nèi)毒素、總有機碳等指標?？偹退?、總回水口應按法定標準全檢，至少2次/周；其它各使用點輪流取樣，每個使用點的關鍵項目（如微生物
5、限度、細菌內(nèi)毒素）檢驗至少1次/2周。2.3.4應當制定注射用水系統(tǒng)水質監(jiān)測的警戒限度和糾偏限度，進行趨勢分析，并在結果超標時有明確的糾偏措施。2.3.5注射用水系統(tǒng)應定期維護、保養(yǎng)及處理，定期對呼吸器、過濾器進行完整性檢查。2.3.6應建立注射用水系統(tǒng)的清洗和消毒規(guī)程，規(guī)程至少應明確：清洗和消毒的方法、采用的清洗劑或消毒劑的名稱、清洗和消毒的頻次。注射用水系統(tǒng)使用純蒸氣消毒的，至少應明確壓力、溫度、時間等參數(shù)，消毒前應對管路排空情況進行確認。2.4純蒸汽2.4.1應制訂企業(yè)內(nèi)控質量標準和檢驗標準操作程序，定期參照注射用水質量標準進行檢
6、驗，內(nèi)控質量至少應包括細菌內(nèi)毒素。2.5過濾系統(tǒng)2.5.1過濾系統(tǒng)必須進行除菌性能試驗或取得相關試驗報告。除菌過濾器使用前、后，必須采用適當?shù)姆椒⒓磳ζ渫暾赃M行檢查并記錄。2.5.2應當采取措施降低過濾除菌的風險。宜安裝第二只己滅菌的除菌過濾器再次過濾藥液，最終的除菌過濾濾器應當盡可能接近灌裝點。2.5.3應根據(jù)驗證和過濾器材質、孔徑及耐壓范圍、耐溫范圍、耐酸堿范圍等情況，確定工藝參數(shù)，包括壓力、時間、流速、溫度，確定過濾器的清洗、安裝、滅菌（溫度、壓力、時間）、使用次數(shù)、滅菌前后的儲存等要求。不同品種產(chǎn)品不應交叉使用除菌過濾器，對
7、除菌過濾器進行編號管理。2.5.4任何明顯偏離正常時間或壓力的情況應當有記錄并進行調(diào)查，調(diào)查結果應當歸入批記錄。2.6滅菌設備2.6.1所有滅菌設備所用熱電偶等測溫設備在驗證前均應校正。對腔室底部有排水口的滅菌柜，應測定并記錄該點在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。2.6.2滅菌柜的溫度分布測試、滅菌情況再確認及其高效過濾器的檢漏工作，至少1次/年。應定期對滅菌配備的呼吸器進行完整性測試。同時滅菌時需真空操作和濕熱滅菌柜，每年還需真空泄露率的檢測。隧道烘箱上的高效過濾器完整性、溫度分布、風速和壓差及除熱原情況的再確認和懸浮粒子數(shù)監(jiān)測，至少1次/年
8、委托第三方進行確認/驗證的，企業(yè)質量管理部門必須參與全過程，并對方法及數(shù)據(jù)進行確認。2.6.3實際生產(chǎn)時，應嚴格按確認/驗證時確定的滅菌溫度、壓力、時間、裝載量及裝載分布（用照片或圖片記錄）、傳送速度（專指
