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1、心血管系統疾病心血管疾病是對人類健康構成極大威脅的一類疾病,在人類各種疾病的發(fā)病率和死亡率中,心血管疾病占第一位。本章主要討論風濕病、心瓣膜病、原發(fā)性高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等心血管系統的常見疾病。動脈粥樣硬化一、概述定義:動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種與脂質代謝障礙有關的全身性疾病,其病變特點是血液中的脂質進入動脈管壁并沉積于內膜形成粥樣斑塊,導致動脈增厚、變硬。動脈硬化與動脈粥樣硬化不同,動脈硬化泛指動脈管壁增厚并失去彈性的一類疾病,包括動脈粥樣硬化、細動脈硬化和動脈中膜鈣化。發(fā)
2、病情況:我國的動脈粥樣硬化的發(fā)生呈上升態(tài)勢,多見于中老年人,但以40-49歲發(fā)展快。動脈粥樣硬化是嚴重危害人類健康的常見疾病。AS是心血管系統疾病中最常見的疾病。AS主要累及大中動脈,基本病變是動脈內膜的脂質沉積,內膜灶狀纖維化,粥樣斑塊形成,致管壁變硬、管腔狹窄,并引起一系列繼發(fā)性病變,特別是發(fā)生在心、腦、腎等器官,引起缺血性改變。我國AS發(fā)病率仍呈上升態(tài)勢:1、地域差異;2、年齡差異;3、性別差異。(一)病因:1.血脂異常即高脂血癥,主要是血漿總膽固醇和甘油三脂的增高。血漿脂蛋白分為CM、VLDL、LDL、HD
3、L。CM、VLDL、LDL促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。HDL具有很強的抗動脈粥樣硬化的作用:(1)HDL能逆向轉運膽固醇至肝而被清除;(2)防止LDL氧化修飾形成ox-LDL;(3)HDL可以使VLDL以殘體的形式被清除.二﹑病因與發(fā)病機制2.高血壓高血壓病人易發(fā)生,且早而嚴重,好發(fā)于血管分叉,彎曲的地方。3.吸煙吸煙可破壞血管壁,誘導SMC增生。4.某些疾病糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征等使LDL升高有關。5.遺傳因素冠心病具有家庭聚集現象。約200種基因可能對脂質的攝取、代謝、排泄產生影響。HDL受體基因突變
4、家族性高膽固醇血癥6.其他年齡、性別、肥胖、病毒感染、飲食結構等也有一定關系。(二)發(fā)病機制:1、損傷應答學說和炎癥學說;2、脂質滲入學說;3、單核巨噬細胞作用學說。脂質代謝異常高脂血癥(AS發(fā)生的物質條件)血管內膜損傷脂質滲入內膜下增加(AS發(fā)生的結構基礎)分泌生長因子脂質發(fā)生氧化修飾(OX-LDL?)單核巨噬細胞、平滑肌細胞遷入內膜(AS進展期)吞噬OX-LDL等形成泡沫細胞脂紋、纖維斑塊形成泡沫細胞壞死崩解粥樣斑塊形成。三、病理變化與病理臨床聯系(一)基本病變:動脈內膜粥樣斑塊的形成。好發(fā)于大動脈(主動脈)、
5、中動脈(冠狀動脈)。病變過程包括:1.脂紋脂紋是AS的早期病變,是一種可逆性改變,最早見于兒童期。泡沫細胞聚集于內膜下而成;肉眼觀:在動脈內膜表面可見長短不一的微隆起、黃色的條紋。鏡下觀:內膜下有大量泡沫細胞、基質及少量炎癥細胞浸潤。脂紋(fattystreak)肉眼觀:點狀或條紋狀黃色不隆起或微隆起于內膜的病灶。常見于主動脈后壁及其分支出口處。人主動脈內膜動脈開口周圍有略隆起的脂質條紋光鏡下:病灶處內膜下有大量泡沫細胞聚集。泡沫細胞體積大,圓形或橢圓形,胞質內含有大量小空泡。2.纖維斑塊肉眼觀:初為灰黃色斑塊,突
6、出于內膜表面,后隨著表面膠原纖維增多及玻璃樣變性而轉為瓷白色(蠟滴樣,隆起斑塊)。鏡下觀:表層是一層纖維帽,由大量膠原纖維、SMC、蛋白聚糖及彈性纖維構成,膠原纖維可發(fā)生玻璃樣變性,其下方為不等量的泡沫細胞、SMC、細胞外脂質及炎癥細胞等。纖維斑塊(fibrousplaque)肉眼觀:內膜面散在不規(guī)則隆起的斑塊,顏色初為淺黃或灰黃色,后因斑塊表層膠原纖維的增多及玻璃樣變而呈瓷白色。纖維斑塊(fibrousplaque)光鏡下:①病灶表層為大量膠原纖維、SMC、細胞外基質;②斑塊表面為纖維帽(SMC+細胞外基質+膠原
7、纖維);③深層:脂質+增生SMC、Mφ、泡沫C+基質3.粥樣斑塊大量泡沫細胞壞死釋放脂質,形成脂質池及游離的膽固醇首先形成粥樣物,繼而形成粥樣斑塊(粥瘤)。肉眼觀:內膜表面明顯隆起的灰黃色斑塊,可壓迫中膜使該處變薄。鏡下觀:纖維帽深部為染色呈粉紅色無定形物質,其內含大量細胞外脂質、壞死物及膽固醇結晶,并可見鈣鹽沉積。中膜SMC受壓萎縮,變薄,外膜毛細血管及纖維組織增生,淋巴細胞浸潤。粥樣斑塊:左側為纖維帽,中間為膽固醇結晶粥樣斑塊:泡沫細胞4.復合性病變:即粥樣斑塊的繼發(fā)改變,包括:斑塊內出血斑塊破裂附壁血栓形成鈣
8、化動脈瘤形成斑塊內出血鏡下:斑塊內血管破裂,形成血腫,致管腔進一步狹窄大體:斑塊內血管破裂,形成血腫,致管腔進一步狹窄冠狀動脈粥樣硬化伴血栓形成,使管腔完全阻塞血栓形成(鏡下)主要動脈的粥樣硬化1冠狀動脈粥樣硬化2主動脈粥樣硬化主要以腹主動脈病變?yōu)橹兀尚纬蓜用}瘤,動脈瘤破裂,造成致命大出血。3腦動脈粥樣硬化病變主要累及基底動脈、大腦中動脈和Willis環(huán)。