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1、心血管系統(tǒng)疾病福建醫(yī)科大學(xué)病理系動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）定義：是一種與血脂異常及血管壁成分改變有關(guān)的動脈疾病病變：彈力型動脈（主動脈及其一級分支）彈力肌型動脈（冠狀動脈、腦動脈）內(nèi)膜灶性纖維性增厚深部成分壞死、崩解動脈壁變硬特征：血中脂質(zhì)在動脈內(nèi)膜中沉積一、病因與發(fā)病機(jī)制高脂血癥成人空腹12～14小時血甘油三酯（TG）﹥160mg/dl（1.81mmol/L）總膽固醇（CE）﹥260mg/dl（6.76mmol/L）脂質(zhì)的存在形式－－脂蛋白乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）小顆粒致密低密度
2、脂蛋白（sLDL）▲高密度脂蛋白（HDL）CMVLDLLDLHDLapoB-48apoB-100apoA-I高危險性血脂蛋白綜合征LDL（sLDL）＋TG＋VLDL＋apoB＋HDL-C＋apoA-I（致AS性脂蛋白表型）高血壓高血壓可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、通透性增高吸煙血內(nèi)一氧化碳濃度↑血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧性損傷糖尿病及高胰島素血癥（1）高血糖HDL糖基化高甘油三酯血癥sLDL泡沫細(xì)胞產(chǎn)生（2）高胰島素動脈壁平滑肌細(xì)胞遺傳因素家族性聚集現(xiàn)象約有200種基因可能對脂質(zhì)的攝取、代謝和排泄產(chǎn)生影響LDL受體的基因突變引起家族性高膽固醇血癥性別女性<男性（
3、絕經(jīng)期前）女性=男性（絕經(jīng)期后）動脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制脂源性學(xué)說致突變學(xué)說損傷應(yīng)答學(xué)說受體缺失學(xué)說血脂異常始動性生物化學(xué)變化高TC、TG、LDL、apo-B、低HDL內(nèi)皮細(xì)胞通透性升高最早病理變化“透胞作用”的增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞間的“間隙連接”變化內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凋亡、壞死與脫落促進(jìn)脂質(zhì)的透過脂蛋白修飾ox－LDL泡沫細(xì)胞形成MPC-1、PDGF、TGF-?scavengerRp、MC內(nèi)膜CD36－R、Fc－RMC源性泡沫細(xì)胞SMC內(nèi)膜SMC源性泡沫細(xì)胞▲脂質(zhì)毒性作用泡沫細(xì)胞壞死、崩解→脂質(zhì)池、脂質(zhì)產(chǎn)物、載脂蛋白→粥樣物質(zhì)→炎癥反應(yīng)→纖維化12HETE、S
4、DF增生、轉(zhuǎn)化、分泌因子、吞噬脂質(zhì)遷入病理變化病變部位：動脈分杈分支開口血管彎曲的凸面（如腹主動脈）1.脂紋是AS的早期病變常見部位血管后壁分支開口處肉眼表現(xiàn)黃色條紋長短不一針帽大小斑點(diǎn)狀平坦或隆起動脈內(nèi)膜下有大量泡沫細(xì)胞聚集泡沫細(xì)胞來源血中的單核細(xì)胞內(nèi)膜原有的平滑肌細(xì)胞增生中膜的平滑肌細(xì)胞穿過內(nèi)彈力板窗孔遷移入內(nèi)皮下被吞噬的脂蛋白的結(jié)局被溶酶體酶水解磷脂和氨基酸膽固醇血液沉積于內(nèi)膜下膽固醇＋膠原＋彈力纖維＋蛋白多糖使病變演化為纖維斑塊2.纖維斑塊肉眼：隆起于內(nèi)膜表面灰黃色瓷白色鏡下表現(xiàn)表層是纖維帽大量膠原、彈力纖維平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)深層是脂
5、質(zhì)泡沫細(xì)胞、巨噬細(xì)胞平滑肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)3.粥樣斑塊明顯隆起于內(nèi)膜表面表層瓷白色深層多量黃色粥樣物質(zhì)鏡下特點(diǎn)淺層：纖維帽玻璃樣變性深層：大量無定形壞死組織富含脂質(zhì)并見膽固醇結(jié)晶、鈣化底部和邊緣：肉芽組織和纖維組織動脈中膜：呈不同程度的萎縮粥樣斑塊的繼發(fā)性病變斑塊內(nèi)出血新生的薄壁毛細(xì)血管受血流沖擊而破裂出血斑塊破裂斑塊破裂使動脈內(nèi)膜形成粥瘤性潰瘍。粥樣物質(zhì)排入血流可造成膽固醇栓塞好發(fā)腹主動脈下端、髂動脈、股動脈3.血栓形成斑塊破裂處的內(nèi)膜損傷使膠原暴露，易引起血小板黏附、聚集形成血栓4.鈣化多發(fā)生于陳舊的斑塊內(nèi)，使得動脈壁變硬變脆，易于破裂5.動
6、脈瘤形成冠狀動脈性心臟病（冠心?。ヽoronaryheartdisease定義：冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔狹窄和閉塞引起的缺血性心臟病，稱為冠心病。廣義的冠心病包括其他原因，如冠狀動脈痙攣、硬化、炎癥等導(dǎo)致的冠狀動脈循環(huán)障礙引起的一類冠狀動脈性心臟病。好發(fā)部位：左冠狀動脈的前降支病變特點(diǎn)：血管近側(cè)端，分支開口處橫切面上：斑塊呈新月形，管腔呈不同程度的狹窄。根據(jù)管腔狹窄程度分四級：Ⅰ級：管腔狹窄＜25%；Ⅱ級：狹窄程度為25%～50%；Ⅲ級：狹窄程度為50～75%；Ⅳ級：狹窄程度＞75%。一、心絞痛anginapectoris心絞痛是由于心肌耗氧量和
7、供氧量暫時性失去平衡而引起的臨床綜合征。勞累性心絞痛自發(fā)性心絞痛混合性心絞痛特點(diǎn)缺血時間短暫，發(fā)作后心肌的代謝和功能可恢復(fù)正常。多次發(fā)作后心肌可發(fā)生小灶性壞死，形成細(xì)小疤痕。二、心肌梗死MyocardialInfarction是指由于絕對性冠狀動脈功能不全，伴有冠狀動脈供血區(qū)的持續(xù)性缺血而導(dǎo)致的較大范圍的心肌壞死。原因最主要原因是冠狀動脈粥樣硬化。在此基礎(chǔ)上：并發(fā)血栓形成或斑塊出血冠狀動脈持續(xù)性痙攣過度勞累使心臟負(fù)荷過重，心肌相對缺血好發(fā)部位和范圍左心室前壁心尖部室間隔前2/3正是左冠狀動脈前降支供血區(qū)。根據(jù)梗死灶所占心室壁的厚度，將心肌梗死分為
8、兩型：1）心內(nèi)膜下梗死梗死累及心室壁內(nèi)層的1/3，并波及乳頭肌和肉柱，常為多發(fā)性小灶性梗死。心內(nèi)膜下梗死2）透壁性梗死（又稱區(qū)域性梗死）
